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肺癌相关生物标志物的临床应用及研究进展 〔〕:摘要：肺癌是全世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，发病率及死亡率占所有恶性肿瘤之首。近年来，随着分子生物学的开展，肿瘤标志物广泛应用于肺癌的早期诊断、疗效评估、复发的监测、预后评估。临床上常应用于肺癌监测的肿瘤标志物包括癌胚抗原〔carcinoembryonicantigen，CEA〕、鳞状上皮癌细胞抗原〔squamouscellcarcinomaantigen，SCCA〕、神经元特异性烯醇化酶〔neuronspecificenolase，NSE〕、细胞角蛋白-19片段〔cytokeratin19fragments,CYFRA21-1〕、癌抗原125〔cancerantigen125，CA125〕等。随着肺癌系列致癌驱动基因的相继确定，靶向药物改善和延长了携带相应驱动基因的非小细胞肺癌患者的预后及生存,具有临床意义的目的靶点变异有表皮生长因子受体〔epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR〕、间变性淋巴瘤激酶〔anaplasticlymphomakinase,ALK〕交融基因、c-ros癌基因1(ROS1)等。肺癌的免疫治疗是目前肺癌研究的热点之一，免疫检查点抑制剂程序性死亡受体-1/配体-L1〔programmedcelldeathligand1,PD-1/PD-L1〕是目前选择免疫治疗患者的最正确的生物标志物。本文拟对肺癌相关生物标志物的临床应用及研究进展予以综述。关键词：肺癌；生物标志物本文引用格式：严富权，王绩英.肺癌相关生物标志物的临床应用及研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2022,19(98):90-92.0引言世界范围内，肺癌的发病率及死亡率均居全部恶性肿瘤之首，已成为一个严重的公共安康问题【1】。按照临床和组织病理学特征，肺癌分为非小细胞肺癌〔non-smallcelllungcancers，NSCLC〕和小细胞肺癌〔smallcelllungcancers，SCLC〕，其中，NSCLC约占80%，SCLC约占20%，鳞状细胞癌是NSCLC最常见的类型，其次为腺癌和大细胞癌【2】。肿瘤标志物是指肿瘤发生过程中由肿瘤细胞合成、分泌或脱落到体液或组织中并与肿瘤亲密相关的活性物质，主要以酶或同工酶、癌胚活性蛋白、肿瘤相关抗原、受体、癌基因等形式存在于肿瘤细胞或宿主体液中【3】。肿瘤标志物的监测作为一种非侵入性、可行性强的检查工程，对肺癌的诊断、鉴别、治疗及预后均显现出重要的临床意义。1循环肿瘤DNA〔circulatingtumorDNA,ctDNA〕与RNA检测1.1ctDNA检测液体活检;是最近新提出的一个新概念，是通过搜集体液，例如血液、尿液等体液样本进展临床检测，这项新兴技术避开了肿瘤活检的局限性，目前使用血液样本进展液体活检的主要有ctDNA、循环肿瘤细胞〔circulatingtumorcells,CTCs〕，此外，微小核糖核酸〔microRNA,miRNA〕检测也可能是肺癌液体活检的潜在检测方法【4】。随着肺癌系列致癌驱动基因的相继确定，我国及国际上多项研究说明靶向治疗药物大大改善和延长携带相应驱动基因的NSCLC患者的生存及预后。肺癌的分型进一步细分为基于驱动基因的分子亚型【5】。随着对肺癌生物学认识的迅速开展，人们对肺癌的认识发生了很大的变化，特别是晚期肺癌的诊断和治疗策略，在过去的几十年里，许多和肺癌作用机制相关的生物标志物已经被发现，包括EGFR、ALK和ROS1，都是具有靶向抑制剂的NSCLC的功能生物标志物。晚期EGFR敏感突变和ALK阳性NSCLC精准靶向治疗的疗效与分子分型关系在临床中得到充分证实【6】。如今人们普遍认为，肺癌的治疗要复杂得多，不能以小细胞肺癌和非小细胞肺癌的二元分类为中心，准确的生物标志物评估，以确定突变EGFR、ALK、ROS1等，通过检测结果，选择相应的特异性酪氨酸激酶抑制剂，在晚期NSCLC的治疗决策中起着至关重要的作用，将非小细胞肺癌的治疗形式转向更加个性化的治疗【7】。对于NSCLC晚期患者建议ALK、ROS1检测应与EGFR突变同时进展，为靶向药物治疗提供指导，肺癌基因检测临床上目前多采用二代测序技术〔nextgenerationsequencing,NGS〕。对所有含腺癌成分的NSCLC，无论其临床特征，常规进展EGFR突变/ALK交融基因检测，尤其是在标本量有限的情况下，在肺鳞癌中，不推荐常规检测EGFR突变、ALK交融基因和ROS1交融基因，因为它们在肺鳞癌中的发生率很低〔分别是参考文献【1】聂代静,陈晓品.肺癌相关肿瘤标志物的应用及研究进展[J].现代医药卫生,2022,29(15):230