水分活度—药品微生物控制的新利器 康宝贝莱科技 张俊刚.pptxVIP

水分活度—药品微生物控制的新利器张俊刚 博士010gzhang@METER Group, Inc.北京办事处 药品中的水分水分含量测量无法区分与微生物生长、药品稳定性的关系2Proprietary Confidential 什么是水分活度？水分活度：样品中水的能量状态的测量表示与微生物生长、化学反应和物理稳定性相关的水分样品中水的蒸汽压与纯水的饱和蒸汽压比值a = f/f = p/pwooaw = ERH (%) /100数值上等于样品上方空气的相对湿度条件：两相达到平衡温度和压力保持不变3Proprietary Confidential 水分活度与微生物生长Scott在1953年和1957年发现微生物在某个水分活度以下不会生长水分活度，而不是水分含量决定微生物生长所需要的最低水分需求? 生长限值? 每一类微生物都有一个最低水分活度生长限值.aw 限值0.910.860.880.800.700.620.610.60微生物革兰氏阴性细菌革兰氏阳性细菌酵母（实际限值）真菌毒素产生霉菌（实际限值）嗜高渗（压）酵母嗜旱霉菌所有生长受限Scott,W.J. 1953. Water relations of Staphylococcus aureus at 30oC. Aust. J. Biol. Sci. 6:549-564.Scott,W.J. 1957. Water relations of food spoilage microorganisms. Adv Food Res 7:83-127.4Proprietary Confidential 水分活度影响微生物生长Effect of various awlevels on the growthcurves andmaximum stationarynumbers ofStaphylococcusaureus.不同水活度对应的金黄色葡萄球菌的生长曲线Adapted from Troller, J. A. (1987). Adaptation and growth of microorganisms in environments withreduced water activity. In: Water activity: Theory and applications to food Rockland, L. B. andBeuchat, L. R. eds. Marcel Dekker, Inc.New York p.101-117.5Proprietary Confidential 微生物生长所需的最低水分活度绳金房等,药物分析杂志,2018,38(10):1837-18416Proprietary Confidential 微生物控制的策略—栅栏技术? 影响微生物生长的因素?外部因素：温度、氧气、相对湿度?内部因素、水分活度、pH、营养要求、抑制剂。SymbolsF = heatingt = refrigerationaw = water activitypH = acidificationEh = redox potentialpres.= preservativesK-F = competitiveorganismsV = vitaminsN = nutrientsLeistner, L. 1992, “Food preservation by combined methods.” Food Research International, 25:151-158.7Proprietary Confidential 水分活度的应用——非无菌制剂的检验策略8Proprietary Confidential 水分活度的应用——非无菌产品的整体微生物控制USP1115非无菌产品的微生物负载9Proprietary Confidential 水分活度的应用——生产过程的控制?产品的生产工艺中，通常会包含中间产品的储存期限设置，这一期限，很多与微生物的污染风险相关。在确定储存期限时，水分活度也是评估的一项重要手段，对于干燥的中间产品，微生物污染风险低，储存期限可延长，这包括称量后的物料、干燥后的颗粒、素片等等。而水分活度高的中间产品，微生物污染风险高，则不易储存较长时间，这包括制粒溶液、包衣液等等。10Proprietary Confidential 美国药典USP1112非无菌制剂的水分活度测量的应用详细介绍了镜面冷凝露点法11Proprietary Confidential USP 922 水分活度2019年5月31日发布新的水分活度标准12Proprietary Confidential USP 922 水分活