基因药物与基因治疗.pptxVIP

基因药物与基因治疗第1页/共27页 第一节 概 述第2页/共27页 一、基因治疗的概念 基因治疗——就是向有功能缺陷的细胞补充相应功能基因，以纠正或补偿其基因缺陷，从而达到治疗的目的。 Gene therapy is a new approach in which human genes are directly targeted using DNA technology. 第3页/共27页 一、基因治疗的概念 体细胞(germ－line gene therapy) 生殖细胞(somatic-cell gene therapy )第4页/共27页 二、基因治疗的必要条件1. 成熟的DNA克隆技术2. 有效的基因转移手段第5页/共27页 理想的基因治疗还必须外源基因能在靶细胞中长期稳定存留导入基因能适量表达导入基因的方法及载体对宿主细胞安全无 害第6页/共27页 第二节 基因治疗的分类、方式和途径第7页/共27页 基因治疗的分类 体细胞(germ-line gene therapy) 生殖细胞(somatic-cell gene therapy )第8页/共27页 基因治疗的方式1.矫正性基因治疗 2.调控性基因治疗 第9页/共27页 矫正性基因治疗基因置换 通过同源重组方法用正常基因替代突变基因 基因矫正 通过定点重组对突变基因的序列在原位进行特异性修复 基因增强 将正常功能的基因转移到有基因缺陷或基因丢失的细胞中以表达正常产物，从而弥补缺陷基因的功能 第10页/共27页 调控性基因治疗1. 反义技术2.通过其他基因的代偿作用弥补缺陷基因的功能 第11页/共27页 基因治疗的途径 1. 在体转移　 ex vivo2.活体直接转移　　in vivo 第12页/共27页 第三节 基因转移的技术第13页/共27页 基因转移的方法 生物学方法 逆转录病毒载体，腺病毒载 体，腺病毒相关病毒载体，单 纯疱疹病毒载体 非生物学方法 脂质体，直接注射，受体 介导基因转移技术，其他方法 Delivery of recombinant DNA has become a pivotal issue in all strategies employing gene therapy. Nowadays, vectors applied for gene delivery are classified into: ①viral vectors (including retroviruses, adenovirus, adeno-associated virus) and ② nonviral DNA delivery strategies (such as liposomes and DNA conjugates). 第14页/共27页 第四节 基因治疗的靶向调控第15页/共27页 一、目的基因表达空间的定位㈠靶向载体㈡靶向转录第16页/共27页 posttranslational processingnuceicacid synthesisviral protein synthesisuncoatingpenetrationvirionadsorptionmorevirionreleasezanamivir,oseltamivirinterferon,Amantadineprotease inhibitorsinterfironpurineor pyrimidinenucleoside analogs, reverse transcriptase inhibitorsamantadineantibodiespackaging and assemblyhost cellposttranslational processingnuceicacid synthesisviral protein synthesisuncoatingpenetrationvirionadsorptionmorevirionreleasezanamivir,oseltamivirinterferon,Amantadineprotease inhibitorsinterfironpurineor pyrimidinenucleoside analogs, reverse transcriptase inhibitorsamantadineantibodiespackaging and asse