口服降糖药物机制及作用.pptxVIP

口服降糖药物机制及作用第1页/共55页 2DM药物分类降血糖药： 胰岛素促泌剂 磺脲类 非磺脲类 胰岛素抗高血糖药物： 　 双胍类：二甲双胍 噻唑烷酮：罗格列酮、吡格列酮 糖苷酶抑制剂：拜唐苹?新的降糖药介绍第2页/共55页 3进餐后糖代谢过程及药物作用部位第3页/共55页 4不刺激胰岛素分泌减少肝糖输出控制血糖增加肌肉葡萄糖摄取肌 肉胰 腺肝脏American Diabetes Association.Medical Management of Non-Insulin-Dependent(Type2) Diabetes.3rd et.Alexandria,VA: American Diabetes Association:1994双胍类--作用机制提高胰岛素敏感性第4页/共55页 5二甲双胍：作用特点提高肝脏胰岛素敏感性抑制肝糖的产生和输出，有利控制空腹血糖改善周围组织胰岛素抵抗增加骨骼肌和脂肪组织对葡萄糖的利用增加葡萄糖的无氧酵解和利用主要降低空腹高血糖减轻体重 肥胖胰岛素抵抗的2型糖尿病病人的首选是与胰岛素联合应用的极佳选择单独应用，很少引起低血糖第5页/共55页 6 双胍类：不良反应消化道反应：食欲下降、恶心、呕吐、口干、口苦、腹胀、腹泻等体重减轻第6页/共55页 7二甲双胍的不良反应： 乳酸酸中毒少见CMA JOURNAL 1977;116:1034-1038.医学综述2005年第11卷第3期 249-251.丙酮酸乳酸无氧酵解有氧细胞质线粒体糖酵解肾功能不全心衰及严重心肺疾病严重感染和手术低血压和缺氧酗酒葡萄糖H2O＋CO2二甲双胍第7页/共55页 8双胍类：禁忌（或慎用） 1型DM 糖尿病急性并发症—酮症酸中毒高渗昏迷 肾功能损害者（80岁以上老年病人） 慢性胃肠疾病、消瘦 缺氧性疾病者 双胍类过敏者 严重消化道症状者 血管内造影前后48小时暂停服用第8页/共55页 9PPAR?激活剂PPAR?RXR基因转录蛋白合成mRNA视黄酸增加对胰岛素的反应 – 增加葡萄糖摄取– 降低脂肪酸释放Arner P. Diabetes Obes Metab 2001; 3 (Suppl 1):S11–S19.噻唑烷二酮类（TZD）：作用机制第9页/共55页 10作用特点提高胰岛素敏感性 起效比较慢（8周以后）对空腹和餐后血糖都有作用单独应用，不易引起低血糖目前临床上应用的TZD药物罗格列酮（慎用）吡格列酮第10页/共55页 11禁忌及副反应禁用于活动性肝病或肝酶显著升高﹥2.5倍的病人可引起体液潴留、体重增加、不用于水肿明显的患者不用于心功能不全患者 诱发和加重心衰、不用于1型糖尿病第11页/共55页 12TZD的不良反应——水钠潴留机制不明血管扩张直接血管活性效应毛细血管内皮细胞通透性可能原因1水肿和体重增加加重心衰风险水肿患者慎用心衰NYHA分级Ⅰ和Ⅱ级密切监测有心衰危险的患者密切监测心功能NYHAⅢ、Ⅳ级心衰禁用2心衰及其他心血管疾病慎用3水钠潴留1. Rennings AJM. Diabetes Care 2006; 29:581–587.2. ESC/EASD Eur Heart J 2007;28:88-136. 3. ADA. Diabetes Care. 2007 Jan;30 Suppl 1:S4-S41.第12页/共55页 13 RECORD研究： 罗格列酮显著增加心力衰竭风险Philip D Home, et al. Lancet, June 5, 2009.第13页/共55页 14刺 激 胰 岛 素 分 泌降 低 肝 糖 生 成肝 脏血 糖 控 制增 加 葡 萄 糖 摄 取肌 肉胰 腺ADA. Medical Management of Non-Insulin-Dependent (Type II) Diabetes. 3rd ed. Alexandria, VA; American Diabetes Association; 1994磺脲类药物的作用机制第14页/共55页 15目前临床上应用的磺脲类药物第一代：甲苯磺丁脲（D860、甲糖宁)氯磺丙脲第二代：格列本脲（优降糖）格列吡嗪（美吡哒 ）--瑞易宁格列齐特（达美康）--缓释达美康格列喹酮（糖适平) 极少从肾脏排出新一代：格列美脲（亚莫利）第15页/共55页 16磺脲类药物的临床应用非肥胖的2型糖尿病病人一线用药可与不同作用机制的其他药物或与基础胰岛素联合用第16页/共55页 17磺脲类药物禁忌（慎用）糖尿病急性并发症磺脲类药物过敏者 磺胺过敏者小心严重肝肾功能不全1型糖尿病患者造血系统受抑制、白细胞缺乏者第17页/共55页 18