北中大中药药剂学学习指导第17章 药物新型给药系统与制剂新技术.docVIP

第十七章 药物新型给药系统与制剂新技术 学习提示：本章内容包括药物新型给药系统、中药制剂新技术。重点内容为缓控释制剂及靶向制剂的特点、β-环糊精包合和微型包囊技术的应用、单凝聚法与复凝聚法制备要点、固体分散体特点及制法。 一、药物新型给药系统 【考点1】缓释制剂含义 缓释制剂系指口服后在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，与相应的普通制剂比较，给药频率至少减少一半或有所减少，且能显著增加患者顺应性或疗效的制剂。 ★【考点2】缓释制剂特点与类型 1、特点：（1）减少给药次数；（2）可以克服血药浓度的峰谷现象，使血药浓度保持在比较平稳持久的有效范围内，提高了药物的安全性；（3）不宜制成缓释制剂的药物有：生物半衰期（t1/2）很短或很长的药物、单服剂量很大的药物不宜制成缓释制剂；药效剧烈、溶解度小、吸收无规律、吸收差、吸收易受影响的药物；在肠中特定部位主动吸收的药物。 2、类型：①骨架分散型缓释制剂；②膜控型缓释制剂；③缓释乳剂；④注射用缓释制剂； ⑤缓释膜剂。 【考点3】控释制剂含义 控释制剂系指口服后在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物，与相应的普通制剂比较，给药频率减少，且能显著增加患者顺应性或疗效的制剂。 【考点4】控释制剂的特点与类型 1、特点：（1）释药速度接近零级速度过程，通常可恒速释药8-10h，减少了服药次数。同时释药速度平稳，能克服普通剂型多剂量给药后所产生的蜂谷现象。 （2）对胃肠刺激性大的药物，制成控释制剂可减少副作用。 （3）治疗指数小，消除半衰期短的药物，制成控释制剂可避免频繁用药而引起中毒的危险。 2、类型：（1）渗透泵式控释制剂：渗透泵型片剂的释药速度与pH无关，胃肠道中的离子不会通过半透膜，所以在胃中与在肠中的释药速度相等。膜的厚度、孔径、孔率，片心的处方以及释放小孔的直径，是制备的关键。（2）膜控释制剂：常见的有：①封闭型渗透性膜；②微孔膜包衣；③多层膜控释片。④眼用控释制剂；⑤皮肤用控释剂；⑥子宫用控释剂；（3）胃驻留控释制剂：常见的有：①胃内漂浮片；②胃内漂浮-控释组合给药系统。 ★【考点6】靶向制剂含义与特点 1、含义：靶向制剂系指药物与载体结合或被载体包裹能将药物直接定位于靶区，或给药后药物集结于靶区，使靶区药物浓度高于正常组织的给药体系。 2、特点：靶向给药可使药物浓集于靶组织、靶器官、靶细胞，提高疗效并显著降低对其他组织、器官及全身的作用。 3、靶向给药常见的类型： 根据靶向制剂释药情况分为一级靶向（进入靶部位的毛细血管释药）；二级靶向（进入靶部位的特殊细胞释药，而不作用与正常细胞）；三级靶向（作用与细胞内的一定部位释药）。 根据靶向作用机理分为①被动靶向制剂，如脂质体、毫微囊、靶向给药乳剂；②主动靶向制剂。如修饰的脂质体、修饰的微球、前体药物靶向制剂；③物理化学靶向制剂。如磁性制剂、pH敏感的靶向制剂、栓塞靶向制剂、热敏靶向制剂。 【考点7】前体药物制剂适用药物 前体药物制剂系指将一种具有药理活性的母体药物，导入另一种载体基团形成一种新的化合物，这种化合物在人体中经过生物转化，释放出母体药物而呈疗效。 ★考虑制成前提药物制剂的药物包括：某些确有良好疗效的药物，若理化性质，如溶解度小而达不到所要求的制剂浓度；或稳定性、药物吸收不够理想；或有刺激性、有不适臭味、有毒副作用，以至于无法用于临床；或需延长药物作用时间，延缓耐药性的产生；或需制成靶向制剂等。 二、中药制剂新技术 ★【考点1】β-环糊精包合物的作用 增加药物的稳定性；增加药物的溶解度；液体药物粉末化；减少刺激性，降低毒副作用，掩盖不适气味；调节释药速度 【考点2】β-环糊精包合物的制法 饱和水溶液法；研磨法；冷冻干燥法；喷雾干燥法。 ★【考点3】微型包囊技术的特点与应用 1、特点：微囊化后可提高稳定性，掩盖不良嗅味，降低在胃肠道中的副作用，减少复方配伍禁忌，延缓或控释药物，改进某些药物的物理特性（如流动性，可压性），可将液体药物制成固体制剂。 2、应用：根据需要可将微囊制成散剂、胶囊剂、片剂、软膏剂、注射剂及缓、控释制剂等。 【考点4】常用的包囊材料 天然的高分子材料；半合成的高分子材料；合成高分子材料。 ★【考点5】单凝聚法制备微囊及其操作要点 系将药物分散于囊材的水溶液中，以电解质或强亲水性非电解质为凝聚剂，使囊体凝聚包封于药物表面而形成微囊。 常用囊材为明胶、醋酸纤维素酞酸酯、甲基纤维素、聚乙烯醇等。用强亲水性非电解质如乙醇、丙酮等或强亲水性电解质如Na2SO4、(NH4)2SO4作凝聚剂。高分子物质的凝聚往往是可逆的，一旦解除形成凝聚的条件，就可发生解凝聚，使形成的囊消失。这种可逆性，能利用来使凝聚过程多次反复直到满意为止。 凝聚囊需固化，如以醋酸纤维素酞酸酯为囊材，可利用其在