北中大中药化学课件第10章 生物碱.pptVIP

二、黄连 [来源] 毛茛科黄连（味连）、三角叶黄连 （雅连）、云连的根茎。 [功效] 清热燥湿、清心除烦、泻火解毒。 [成分] 生物碱 （一）主成分结构和性质 小檗碱含量约5%-8%，有的可高达10%。 其它尚含黄连碱、甲基黄连碱、巴马亭、药根碱、表小檗碱等。 1、碱性强弱的表示方法 取决于它吸引质子或给出电子的能力。主要和氮原子的杂化方式、电子云密度及立体效应有关。 用其共轭酸的pKa值表示。 pKa值越大，碱性越强。 2、碱性强弱的一般规律 季铵碱（强碱 pKa11） 脂胺、脂氮杂环（中强碱 pKa8~11） 芳胺、芳氮杂环（弱碱 pKa3~7） 酰胺类（极弱碱 pKa2） 3、影响碱性的因素 （1）氮原子的杂化方式 SP3 SP2 SP （2）电效应 1）诱导效应 氮原子周围引入供电子基，使之电子云密度增加，碱性增强。引入吸电子基，则电子云密度减小，碱性减弱。 常见吸电子基：苯基、羰基、羟基、双键、 醚键、酯键。 常见供电子基：烷基 2）共轭效应 当有供电子基或吸电子基与氮原子处在同一共轭体系中，引起氮原子的电子云密度增加或降低，使碱性增强或降低的效应。 此效应不受碳链长短的限制。 （3）立体效应 氮原子的周围取代基的构型、构象等立体因素，如果阻碍氮原子与质子的结合，则使其碱性降低。 （4）氢键效应 生物碱成盐后，氮原子附近如有羟基、羰基并可与氮上的氢形成分子内氢键，使质子不易离去，从而碱性增强。 （二）沉淀反应 1、反应条件：酸水或酸性稀醇中进行。 2、沉淀试剂：碘化物复盐、重金属盐、 大分子有机酸。 常用的有：碘化铋钾（橘红色沉淀）、碘化汞钾（类白色沉淀）、碘-碘化钾（红棕色沉淀）；硅钨酸（类白色或淡黄色沉淀）、苦味酸（黄色沉淀）；雷氏铵盐（即硫氰酸铬铵，与季铵碱生成红色沉淀）。 3、应用：（1）检识生物碱的存在（预试） （2）鉴定、检识(反应、薄层显色) （3）追踪提取分离生物碱 （4）分离纯化季铵碱 （5）定量（组成固定） 4、注意事项： 假阳性 干扰成分：蛋白质、多肽、鞣质 解决方法：酸水提取液碱化后用氯仿萃取，再用酸水反萃氯仿，得到的酸水再进行沉淀反应。 （三）显色反应 不同生物碱可与特殊试剂生成不同颜色，用于鉴别。Mandelin试剂（1%铬酸铵浓硫酸）： 莨菪碱、阿托品——红色 奎宁——淡橙色 吗啡、士的宁——蓝紫色 可待因——兰色Marquis试剂（30%甲醛0.2ml与10ml硫酸的混合液）： 吗啡——橙色至紫色 可待因——洋红色至黄棕色 10.4 生物碱的提取分离 （一）总碱的提取 1、水或酸水提取法 可直接用水（提取盐、季铵碱）或用0.5%~1%的酸水提取。 常用酸：盐酸、硫酸、醋酸、酒石酸 方法：渗漉、浸渍 缺点：提取液体积大、杂质多，需净化 净化方法： （1）阳离子交换树脂法 用强酸型阳离子交换树脂，多为磺酸型。交联度4%~8%。 先用中性水洗脱杂质，再用酸水或盐水洗脱生物碱；也可先将树脂用氨水碱化（PH10左右），再用有机溶剂回流提取生物碱。 （2）有机溶剂萃取法：先碱化，后萃取。 （3） 加碱沉淀法：一般加石灰乳沉淀。此法用于生产。 2、醇提法 游离生物碱及生物碱盐的提取均可。 方法：渗漉、浸渍、回流、连续回流。 缺点：常含有亲脂性杂质，可利用生物碱溶于 酸水，杂质不溶而加以纯化。 3、亲脂性有机溶剂提取法 操作：先用碱水湿润药材，使生物碱游离，再用有机溶剂提取。 方法：浸渍、回流、连续回流。 碱水：10%氨水、石灰乳或碳酸钠。 如为弱碱，可直接用有机溶剂提取。 （二）生物碱的分离 1、粗分（不同类型生物碱的分离） 总碱