2023新生儿缺氧缺血性脑病与铁超载研究进展.pdfVIP

2023 新生儿缺氧缺血性脑病与铁超载研究避展 摘要 新 生 儿 窒 息 可 引 起新 生 儿缺 氧 缺 血 性脑病 （ hypoxic ischemic encephalopathy , HIE ） ，缺氧缺血和再灌注在 HIE 的病理损伤机制中占 南重要地位，且二者均伴随§知吃谢异常。 研究己证实缺氧缺血会导致中枢 神经系统铁超载，并随着 再灌洼的发生而加重脑损伤，本综述重点讨论 HIE 中铁超载的病理机制和研究现状。 新生儿窒息是由宫内窘迫或分娩过程中胎儿呼吸与循环障碍造成的全身 性缺氧。 脑在氧量大，对缺氧极为敏感，新生儿窒息可导致缺氧缺血性脑 病 （ hypoxic ischemic encephalopathy , HIE ），严重者可遗留不同程度 的后 遗症如脑瘫 、 癫痛等 ［ 1, 2 ］，甚至导致死亡。 一项多中心研究报道新 生儿窒息发生率为 3.3% [ 3 ］， 随着全世界人口墓数的增长 ，新生儿窒息 与 HIE 的发病率也可能同比上升。 因此， HIE 的发病机制和防治方法值得 一步研究。 进 高研究发现$到吃谢紊乱与新生儿 HIE 和成人脑卒中密切相关，一方面，铁 离子的吸收、 储存、 外排等环节障碍引发的铁超载可损伤细胞；另 一方面， 血液循环中铁水平增加也可引起神经系 统的铁超载 ，继而损伤禅经元［41 本文对 HIE 与铁超载的研究进展进行综述，旨在找到更好的防治方法以改 善 HIE 患儿的预后。 - HIE HIE 是引起 新生儿死亡 和慢性神经 系统疾病的主要原因， 发病率为 0.2%～0.6%，占所高死亡新生儿的6%～9%，占足月儿死亡的21%～23% E [ 5 ］，高达2 5%的幸存者存在永久性神经系统功能障碍。HI 损伤过程可 分为缺氧缺血和再灌注损伤两个阶段。缺氧作为HI E发病机制的核心，可 引发脑血流量减少 、 细胞能量代谢衰竭、 兴奋性氨基酸与炎症因子的损伤 等一系列病理变化，导致胎儿心输出量和脑血流量减少；再灌注脑损伤在 HIE的病理机制中受到越来越多的关注，是导致新生儿神经系统后遗症的 主要原因 ，真损伤机制包括线粒体功能障碍、 细胞钙超载、 氧化应激等［ 6, 71 不同于单纯的缺血再灌注，窒息引发的缺氧缺血再灌注脑损伤机制更为复 杂，产生的大量洁性氧（ reactive oxygen species , ROS ）可引发脂质 、 蛋白质过氧化导致细胞凋亡 、 坏死［ 81 新生儿血脑屏障结构和功能不完 辈革 9］新陈代谢旺盛，胆红素水平高，神经元内存在高水平的游离钝10], 以及高水平的多不饱和脂肪酸和低水平的抗氧化剂等，均提示 HE患 I 儿更 易发生铁超载导致的脑损伤。 二、 缺氧缺血参与脑铁超载的发生 （－ ）缺氧缺血后脑铁超载 脑铁超载指铁在脑内的 过量积累。 1988年Dietrich ［11 ］对4例HIE 等 患儿进行头颅磁共振检查发现，缺氧缺血性损伤后，脑室周围白质和基底 节出现 铁积聚。 1996年 Dorrepaal 等［ 12 ］ 发现窒息新生儿血液中的非 nonprotein bound iron , NPBI）水平升高 ，认为 NPBI参 蛋白结合铁 （ 与了窒息导致的脑损伤 ，并可作为判断预后的指标。 2003年 Yu等［ 13 ] 在15例窒息并发HIE 15例窒息不伴HIE与15例健康新生儿的对