生化核苷酸代谢刘新光.pptxVIP

第1页/共69页生化核苷酸代谢刘新光第2页/共69页核酸的降解核苷酸的合成核苷酸库核苷酸的降解核酸的合成核苷酸是核酸的基本结构单位，它不属于营养必需物质第3页/共69页第一节核酸的酶促降解第4页/共69页食物核蛋白戊糖磷酸蛋白质核酸(RNA与DNA)RNA酶(磷酸二酯酶)胰核酸酶DNA酶单核苷酸胰、肠核苷酸酶(磷酸单酯酶)核苷磷酸排出(水解或磷酸解)核苷酶戊糖或磷酸戊糖碱基核酸的消化第5页/共69页第二节 嘌呤核苷酸的代谢Metabolism of Purine Nucleotides第6页/共69页嘌呤核苷酸的结构675182493AMPGMP第7页/共69页一、嘌呤核苷酸的合成代谢从头合成途径(de novo synthesis pathway)补救合成途径(salvage synthesis pathway) 第8页/共69页从头合成途径 用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单物质为原料，经过一系列酶促反应合成嘌呤核苷酸的途径.补救合成途径 利用体内游离的嘌呤碱或嘌呤核苷经过简单的反应过程,合成嘌呤核苷酸。第9页/共69页（一）嘌呤核苷酸的从头合成合成部位肝为主要器官，其次是小肠和胸腺，而脑、骨髓则无法进行此合成途径。亚细胞部位：胞液合成原料CO2、甲酰基、氨基酸（甘氨酸、谷氨酰胺、天冬氨酸）、5-磷酸核糖第10页/共69页C7NN16C5C84CC23N9NCO2甘氨酸Asp 甲酰基(一碳单位)甲酰基(一碳单位)Gln(酰胺基)甘氨当中站, 谷氮两底坐, 一碳两腰蹲左上天冬氨, 头顶CO2第11页/共69页合成的过程: 两个阶段1. 次黄嘌呤核苷酸(IMP)的合成 2. 腺嘌呤核苷酸(AMP)和鸟嘌呤核苷酸(GMP)的合成第12页/共69页ATPAMP①R-5-PPRPP激酶或PRPP合成酶5-磷酸核糖从头合成途径的反应过程(1) IMP的合成(11步反应) PP-1-R-5-P磷酸核糖焦磷酸 （PRPP）5-磷酸核糖的活化第13页/共69页谷氨酰胺-PRPP-酰胺转移酶Gln②Glu限速酶!PP-1-R-5-PPPiH2N-1-R-5-P5-磷酸核糖胺(PRA)经过连续的酶催化反应合成IMP第14页/共69页H2C-NH2O=CH2C-NH2NHR-5-PO=C-OH酶3: 甘氨酰胺核苷酸合成酶H2N-1-R-5-PATP, Mg2+PRA酶3 ③甘氨酰胺核苷酸（GAR）Gly第15页/共69页NHN10-甲酰-FH4H2CCHONHO=C④R-5-PNHH2C-NH2R-5-PNHO=CH2CCHOATP,Mg2+⑤GlnCFGAR酰胺转移酶NHR-5-PFH4转甲酰基酶甘氨酰胺核苷酸(GAR)甲酰甘氨酰胺核苷酸(FGAR)HN=Glu甲酰甘氨咪核苷酸(FGAM)第16页/共69页甲酰甘氨咪核苷酸(FGAM)HC⑥NH2N-CCHHN=NR-5-PONHCNHOCH2CCHOCH⑦CCCO2H2NNNH羧化酶R-5-PR-5-PATP,Mg2+,K+AIR合成酶H2O5-氨基咪唑核苷酸(AIR)5-氨基咪唑-4-羧基核苷酸(CAIR)第17页/共69页OHOOCOH2CC⑧CHOHCNATP,Mg2+HHOOC合成酶NNCCCHCHHOOCCCH2CH2NH2NNNHCNHHHOOCR-5-PR-5-PAsp5-氨基咪唑-4-(N-琥珀酸)-甲酰胺核苷酸(SAICAR)5-氨基咪唑-4-羧基核苷酸(CAIR)第18页/共69页HOOC5-氨基咪唑-4-(N-琥珀酸)-甲酰胺核苷酸(SAICAR)HOOCOOH2CHCCCHCNCHHHOOCCOOHH2N⑨NNCC裂解酶CHCHCCH2NH2NNNR-5-PR-5-P5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸(AICAR)延胡索酸第19页/共69页5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸(AICAR)5-甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸(FAICAR)OCOCOCH2NHH2NHNN⑩CCR-5-PCHCHK+CCH2N N转甲酰酶NNR-5-PFH4N10甲酰FH4第20页/共69页OOCNCNCHHNCHNCHCHOCCHCCNH环水解酶 NNHN11R-5-PR-5-PH2O5-甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸(FAICAR)次黄嘌呤核苷酸(IMP)第21页/共69页HOOCCH2CHCOOHNHOCNCCNNCHNCHHCCCHHCC NN NNR-5-PR-5-P(2) 腺苷酸和鸟苷酸的合成Asp, Mg2+,GTPIMPAMPS腺苷酸代琥珀酸合成酶第22页/共69页NAD+H2OOCNCHNOCHCCCO NNCNHNCHHCR-5-PC NNR-5-PHNADH+H+IMPXMPIMP脱氢酶黄嘌呤核苷酸第23页/共69页HOOCHCHOOCCH2CHCOOHCHNH2N