17-OHP、ATCH联合血清睾酮在CAH新生儿早期筛查中的应用.docx

? ? 17-OHP、ATCH联合血清睾酮在CAH新生儿早期筛查中的应用 ? ? 张小芳 魏玉磊 郑州大学附属儿童医院河南省儿童医院郑州儿童医院郑州市儿童感染与免疫重点实验室，郑州 450000 先天性肾上腺皮质增生症（congenital adrenal hyperplasia，CAH）是一组90%～95%由21-羟化酶缺陷症（21-hydroxylase deficiency，21-OHD）所致的常染色体隐性遗传病［1］。21-OHD CAH可分为非经典型、失盐型及单纯男性化型，其中失盐型发病较早、发病率高，通常于胎儿出生后4周内发生，常表现为高血钾、低血钠及代谢性酸中毒，有研究发现若误诊或不及时施以对症治疗，会加速患儿的骨龄生长，增加其罹发侏儒症的风险，且可能伴发肾上腺皮质功能减退，影响其生命质量［2］。目前临床常采用17-羟孕酮（17-OH-progesterone，17-OHP）对CAH患儿进行诊断，该指标是CAH的特异性筛查指标，是肾上腺皮质激素生物合成过程中所产生的中间产物，能够促使患儿在未出现相关临床症状前得到早期诊断，但单独检测下的诊断效能一般，常会出现漏诊情况［3］。为此，郑州大学附属儿童医院近期结合促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）、血清睾酮完成疑似CAH患儿的临床诊断较多，整体效果较好。但由于目前有关于疑似CHA患儿联合应用上述3种指标进行诊断的效果研究较少，故笔者作如下阐述。 资料与方法 1、一般资料 选定郑州大学附属儿童医院于2019年1月至2021年1月期间收诊的CAH新生儿40例及健康体检新生儿50例。纳入标准：抽血前受试者均未进行过放化疗、手术及其他抗肿瘤治疗；临床资料完整者。排除标准：合并良、恶性肿瘤者；自身免疫障碍性疾病；出生后未接受充分哺乳者。 90例受试者均由郑州大学附属儿童医院伦理委员会审核通过（伦理批号：201901050002），且其家长已完成知情同意书的签署流程。 2、方法 新生儿出生3 d后，于滤纸上滴入3滴血斑直径标准＞8 mm的足跟血，要求内外正反面均匀，待滤纸在室温下自然干燥后，再用塑料袋包裹放入冰箱冷存待测［4］。采用多标记微孔板检测仪（型号：WALLACVICTOR2V1420；生产厂家：美国Perkin Elmer公司）结合时间分辨荧光免疫分析法完成17-OHP浓度水平的检测，该试剂盒国械注准为20153401147，厂家为南京建成生物工程研究所。另外，待空腹静脉血采集完成，做好离心、血清分离等工作，以化学发光法进行ACTH水平的检测，以放射免疫法进行血清睾酮水平的检测，该试剂盒无国械注准，仅限科研，厂家为北京北方生物技术研究所有限公司。 利用受试者工作特征曲线（ROC）分析上述指标鉴别CAH的效能及最佳截断值，同时观察3种指标单独、联合诊断下的ROC曲线下面积（AUC）。效能指标包括灵敏度、特异度及约登指数，ROC绘制完成，通过Excel表格对特异度、灵敏度进行计算，寻找最大约登指数，以此找出最佳截断值。 3、观察指标 （1）比较两组的激素水平：包括17-OHP、ACTH、血清睾酮水平。（2）比较不同指标的最佳截断值与AUC。 4、统计学方法 由SPSS 20.0软件处理，计量资料以（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以例（%）表示，采用χ2检验；ROC用于连续变量中存在统计学意义的数据绘制，P＜0.05为差异有统计学意义。 结 果 1、临床资料 试验组40例中，女15例（37.50%），男25例（62.50%），日龄3～7（4.75±1.14）d；对照组50例中，女19例（38.00%），男31例（62.00%），日龄3～8（4.70±1.16）d。试验组的男性占比率、日龄与对照组比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。 2、两组儿童相关激素指标的比较 试验组新生儿的17-OHP、ACTH、血清睾酮水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。 表1 两组受试者相关激素指标比较（±s） 表1 两组受试者相关激素指标比较（±s） 注：试验组为先天性肾上腺皮质增生症新生儿，对照组为健康体验新生儿；17-OHP为17-羟孕酮，ACTH为促肾上腺皮质激素 组别试验组对照组t值P值例数40 50 17-OHP（nmol/L）132.15±34.68 85.71±5.82 9.319＜0.001 ACTH（pg/ml）52.62±12.58 40.58±6.31 5.907＜0.001血清睾酮（nmol/L）9.47±2.15 6.23±0.32 10.526＜0.001 3、不同指标最佳截断值与曲线下面积的比较 以17-OHP、ATCH、血清睾酮完成对受试者的单项、联合检测