健康人体单剂量口服苯磺酸氨氯地平叶酸片和苯磺酸氨氯地平片的药代动力学研究.docxVIP

健康人体单剂量口服苯磺酸氨氯地平叶酸片和苯磺酸氨氯地平片的药代动力学研究 在心血管疾病中，包括同型血浆半胱氨酸水平增加和高血压的独立风险因素。 1 数据和方法 1.1 体质量、生长生长 随机选取20例健康男性志愿者，年龄（21.2±1.5）岁，体质量（64.3±5.9)kg，身高（176.2±5.8)cm,BMI(22.0±1.8)kg/m 1.2 药物、试剂、仪器 本研究所用的药物如下：(1)苯磺酸氨氯地平叶酸片：5.0毫克/片，产自广东彼迪药业有限公司，国药准字为(2)苯磺酸氨氯地平片：5.0毫克/片，产自辉瑞制药有限公司，国药准字为(3)苯磺酸氨氯地平标准药物：有效成分占99.4%，由中国食品药品检定研究所提供，批号为100374-200903。本研究所用的仪器如下：(1)API 4000超高效液相色谱仪，产自美国AB Sciex;(2)超高效液相色谱系统1100，产自美国Agilent。 1.3 分组及药代动力学 以单剂量、双周期、交叉对照为原则进行研究设计。30名志愿者随机均分为两组，交叉服用苯磺酸氨氯地平叶酸片与苯磺酸氨氯地平片，两次服药之间的间隔至少为14 d 1.4 测量 1.4.1 流动相、柱温 (1)色谱柱：C18(5μm,4.6 mm×100 mm），流动相为甲醇-0.5%甲酸=60∶40，流速为1.0 mL/min;(2)柱温：30℃；(3)进样品量：30μL。 1.4.2 气体gs1-n气体 (1)电喷雾离子化源：为正离子模式，温度500℃，喷射电压为5000 V，气帘气体N2压强为103 kPa，源内气体GS1压强为380 kPa;(2)苯海拉明与氨氯地平的质荷比分别为m/z256.3→167.1、m/z409.2→238.3,DP即解簇电压分别为50 V、35 V,CE即碰撞能量分别为25eV、15eV。 1.4.3 提取试剂的制备 200μL的血浆样品提取物中混合100μL的含内标溶液，其中甲醇-水=1∶1，剂量为100μL，浓度为1 mol/L的碳酸钠溶液剂量为100μL，混合提取试剂即乙醚-二氯甲烷=3∶2的剂量为3.5 mL，以涡流的形式将上述试剂混合，离心速度为3500 r/min，于氮气流下以40℃的温度吹干，残余的药剂中加入150μL甲醇-水溶液（1∶1），以涡流的形式将混合30 s，最后提取30μL试剂分析 1.5 评估指标 1.5.1 干扰实验结果 (1)专属性：本研究的条件可使内标与氨氯地平的保留时间为2.45 min、2.94 min，空白血浆内的内源性物质对本研究测定的实验结果不产生干扰。(2)标准曲线及最低定量下限：于空白血浆中加入适量的氨氯地平标准溶液，配置成浓度分别为0.05 ng/mL、0.15 ng/mL、0.5 ng/mL、1 ng/mL、3 ng/mL、5 ng/mL的溶液，除了不混入100μL甲醇-水溶液（1∶1）外，其余操作与血浆样品处理方法相同，测定色谱图 1.6 ctn和z 以实测的数值表示tmax、Cmax；以梯形法算出AUC0-∞=AUC0-∞+Ctn/λz，其中Ctn代表最后血药浓度，λz代表末端消除速度常数。用DAS比较药物的药代动力学参数，包括苯磺酸氨氯地平叶酸片、苯磺酸氨氯地平片及苯磺酸氨氯地平标准药物，参数有AUC0-∞、AUC0-t、Cmax，对数转换后行t检验及方差分析，非参数检验测定tmax。 2 结果 2.1 回收率和准确度的决定 2.2 血浆内氨氯地平的水平参数 30位健康志愿者单剂量口服苯磺酸氨氯地平叶酸片与苯磺酸氨氯地平片后，血浆内氨氯地平的水平参数均无统计学差异（P0.05），具体数值见表2。 3 药代动力学的等效性 受试药品服用后7～8 h内达到峰值浓度，药物的半衰期为30～40 h，说明受试药物的吸收速度较慢，作用时间较久，每日只需服用一次，可在一定程度上提高临床患者使用的依从性。本研究结果显示，苯磺酸氨氯地平叶酸片和苯磺酸氨氯地平片的药代动力学具有等效性，无显著差异性。说明两种药物之间生物等效性相同，可为临床应用提供理论依据。 以质控药物样品浓度为标准曲线，对质控药物行方差分析，计算准确度与精密度，见表1。