不同制剂密钙息联合骨化三醇治疗血液透析患者的肾性骨病的疗效分析.docxVIP

? ? 不同制剂密钙息联合骨化三醇治疗血液透析患者的肾性骨病的疗效分析 ? ? 杨静 张江淮 吴永贵 胡淑荣 多种肾脏病发展到最后可导致终末期肾脏病（End-stage renal disease，ESRD）。ESRD是直接威胁人类生存的重要疾病之一，近年来其发病率在不断提高，终末期肾脏疾病最终选择血液透析进行治疗。但血液透析后的并发症严重影响患者生活质量[1]，继发性甲状旁腺功能亢进是慢性肾衰竭血液透析患者肾性骨病最主要的原因之一，临床治疗手段虽多，但疗效不明显，严重影响了患者的生活质量。近3年来本科使用骨化三醇联合密钙息治疗肾性骨病取得了一定疗效。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选择2009年10月-2013年11月在本院血液净化中心维持性血液透析发生骨关节疼痛及临床相关检查异常的患者106例，其中男67例，女39例；年龄19~68岁，平均44.5岁；血透年限2~7年，平均5.4年；基础疾病：肾小球肾炎56例，肾病31例，糖尿病肾病16例，原因不明3例，排除甲状旁腺功能亢进症患者。按照前瞻随机和对照的研究方法，将患者分为治疗组与对照组各53例，两组患者在年龄、性别、透龄、肾脏原发病、血PTH、SCa、SP方面比较，差异均无统计学意义（P0.05），具有可比性。 1.2 治疗方法 对所有患者除治疗基础疾病、透析（血液或腹膜透析）、补充钙剂外，治疗组给予密钙息鼻喷剂联合骨化三醇口服，密钙息鼻喷剂200 IU，前2周每天1次，后隔天1次，3个月为一疗程；对照组给予密钙息肌注联合骨化三醇口服，密钙息注射液50 IU，肌肉注射，前2周每天1次，第3、4周隔天1次，后每周2次；3个月后观察各组治疗前后肾性骨病症状及血磷、血钙、PTH改变。其中密钙息（诺华制药Norvatis生产）50 IU，骨化三醇（规格：0.25/粒，上海罗氏制药有限公司）0.25 μg透析后口服，随访观察患者的血清钙、磷和PTH，治疗后询问记录患者出现的副作用及症状改善情况。 1.3 统计学处理 采用SPSS 15.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以（s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，以P0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 两组实验室指标比较 两组均无药物过敏、皮疹等药物反应，药物安全性可靠。两组治疗前后血清磷、钙、PTH比较差异均有统计学意义（P0.05），见表1。 表1 两组治疗前后实验室指标比较 2.2 两组其他观察指标比较 治疗组中出现恶心、呕吐、头晕、轻度面部潮红等5例；对照组中出现上述症状10例，且对照组中由于长期臀部肌肉注射出现臀部不适、肿胀等20例。治疗组用药后（5.1±1.2）d骨痛开始缓解，对照组用药后（8.2±1.4）d骨痛出现缓解，两组骨痛缓解时间比较差异有统计学意义（P0.05）。 3 讨论 肾性骨病是指慢性肾功能衰竭时的代谢性骨病，是慢性肾功能衰竭重要的并发症[2]，根据骨组织转运的动力学变化可分为高转化性骨病（又称继发性甲状旁腺功能亢进性骨病）、低转化性骨病（又分为骨软化和无动力性骨病）和混合性骨病。 密钙息是人工合成的鲑鱼降钙素，含32个氨基酸的多肽。密钙息对骨的作用上直接抑制骨吸收，抑制破骨细胞的活性和数量，同时调节成骨细胞的活性和数量，从而促进骨生成作用，诱导骨折愈合。其生物活性为人降钙素的40~60倍，它通过作用于破骨细胞受体抑制破骨细胞的活性和减少破骨细胞的数量，抑制破骨细胞的功能而抑制骨的吸收。血液透析导致肾性骨病可伴有骨骼系统多种代谢障碍，主要有纤维性骨炎、骨软化症、骨质疏松症及肾硬化症等，统称肾性骨病或肾性骨营养不良。肾性骨病发生骨病的原因是中心环节的钙、磷代谢障碍，活性维生素D合成减少，肠钙吸收减少，以及继发性甲状旁腺功能亢进等所致骨痛，同时伴有严重骨质疏松、顽固性皮肤瘙痒等症状。因此肾性骨病治疗的主要措施为纠正钙、磷代谢紊乱，防治甲状旁腺功能亢进，但常规应用活性维生素D和补钙可引起高血钙、软组织及血管迁移性钙化[3]。密钙息还能降低骨转换，维持骨小梁的正常形态，以确保骨的质量。但注射密盖息需要做药敏试验，如果患者有过敏史，则必须做试验，对于有不适应症状的，应适当减少剂量。 骨化三醇的化学名为1，25-（OH）-2D3，是已被阐明的40余种维生素D代谢产物中对骨和钙代谢最具有生物学作用的一种，故称为活性维生素D[4]。其能促进肠道吸收钙、促进骨盐沉着，同时1，25-（OH）-2D3直接抑制PTH的合成与分泌，增加甲状旁腺对钙的敏感性，纠正低钙血症，从而调节骨代谢抑制骨吸收[5]，其主要机制是通过提高β内啡肽的水平，同时它能作用于β-内啡肽-阿片受体系统，使血钙浓度下降，调节疼痛控制，同时降钙素特异受体通过作用于下丘脑，可以调控中枢神经的疼痛感觉，缓解疼痛。王小芳等[6]用骨