药物早期干预在糖尿病视网膜病变中的应用.docxVIP

药物早期干预在糖尿病视网膜病变中的应用 糖尿病性尿失禁（ri）是糖尿病最常见、最严重的微血管并发症之一。2013年全球估计糖尿病患病率达8.3% 1 药物干预 1.1 兰尼单抗对dme患者的作用 兰尼单抗干预治疗糖尿病黄斑病变 (diabetic macular edema, DME) 的研究共纳入666例DME患者, 将患者随机分为兰尼单抗0.5 mg组、0.3 mg组和安慰剂组 1.2 主要治疗情况 舒洛地特研究是采用舒洛地特干预轻中度NPDR的多中心随机双盲对照的临床研究, 研究共纳入130例1型或2型轻中度NPDR患者, 糖化血红蛋白9%, 患者随机分入舒洛地特组或安慰剂组, 每组65例, 分别给予口服舒洛地特或安慰剂25 mg, 每日2次, 疗程均为12个月。主要疗效终点为视网膜硬性渗出改善情况, 改善是指视网膜硬性渗出至少改善两级以上, 根据早期治疗DR研究 (early treatment DR study, ETDRS) 分级。研究将受试人群分为意向性人群 (患者按随机分组治疗, 且基线及检查数据有效) 和协议性人群 (包括意向性人群, 遵守所有的纳入和排除标准, 并采取了至少80%的计划治疗剂量) 1.3 干沙坦 DR坎地沙坦试验 (diabetic retinopathy candesartan trials, DIRECT) 1.4 卡托普利 Wang等 1.5 苯磺酸钙 Ribeiro等 1.6 多西环素 Scott等 1.7 c-fshur伯塔酪氨酸酶 Aiello等 1.8 蛋白酶类 胰激肽原酶原名胰激肽释放酶, 属于丝氨酸蛋白酶类, 在体内以酶原形式存在, 可作用于激肽原使其释放激肽, 激肽直接作用于小血管和毛细血管的平滑肌, 从而改善微循环 1.9 抑制血管内皮细胞黏附因子表达 非诺贝特作为临床常用的调脂药, 除具有降脂作用外, 还能通过抑制血管内皮细胞黏附因子的表达, 抑制视网膜内皮细胞凋亡, 减少单核细胞浸润及局部的炎症反应以减缓DR的发生发展, 减少患者对激光治疗的需求 2 存在的问题和难点 DR的发病机制错综复杂, 涉及多个因素、多个环节, 尽管多种药物在动物实验阶段有效可行, 但用于临床存在疗效不确切、研究期限短、缺乏大型临床试验支持等问题, 至今仍无一种药物能有效预防和控制DR的发展 目前药物干预NPDR的临床研究还存在许多问题和难点有待解决: (1) 大部分临床研究的样本量小, 研究周期较短, 有些研究处于药物新应用的探索阶段, 无法体现药物干预的真正疗效; (2) 许多研究未评价药物代谢对受试者肝肾功能的影响, 及对心血管的安全性; (3) 国内外对于DR的分型不一致, 对于视网膜增殖前期非高危人群是否需要使用激光光凝、药物能否延缓疾病进展存在争议, 且大部分研究将1型和2型糖尿病共同纳入研究, 这是否对药物干预疗效的准确性有影响; (4) 荧光素眼底血管造影能显示出检眼镜观察不到的更早期病变, 具有更高的诊断价值, 是否应将其作为筛查DR的首要检查; (5) 需要进一步评估以明确不同药物的干预机制有何特异性作用; (6) 药物干预的最佳剂量、疗程, 后续作用时间。 3 高血压治疗糖尿病的应用 随着人们健康意识的提高, 国家对科研投入的加大, 对DR微血管并发症有了深入了解, 有望研制出对DR各个阶段均有效的药物。由于激光和手术只能降低视力减退的风险而不能改善视力, 且对正常组织有破坏性, 所以寻求治疗DR的药物就显得尤为重要。糖尿病患者存在代谢紊乱, 大部分患者为控制血糖及并发症, 需要服用降糖、降脂、降压、改善循环等多种药物, 而中药多为复方制剂, 能多方兼顾, 与DR的综合治疗相合, 具有一定的发展潜力。除了口服中药汤剂, 还有中药熏洗法、针灸治疗等多种疗法。中医的整体观和辨证论治思维有别于西医治疗的微观思维, 若将中、西医疗法结合, 对未来DR的防治具有里程碑式的意义。