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自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的新进展 造血干细胞移植 1.关于这个问题的已知信息：骨髓移植是治疗多发性骨髓瘤的重要手段。随着基础研究和临床活动的深入，这项技术不断成熟，移植并发症和死亡率显著下降。 2文章增加的信息:通过大量的临床研究及论著分析, 从多层次对造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤进行了阐述, 对新药的运用及移植后的巩固维持治疗作了较系统的分析, 尤其关注患者的生存预后问题。 3临床应用的意义:该技术为有望成为根治骨髓瘤的手段。 0 免疫球电泳检测 多发性骨髓瘤是血液系统恶性疾病, 由骨髓中的浆细胞单克隆性增生引起, 临床常见表现为骨痛、病理性骨折、本-周蛋白尿、贫血、感染以及慢性肾功能不全, 并伴随高钙血症、血沉增快及免疫球蛋白电泳出现单克隆免疫球蛋白峰等。好发于中老年人, 近年来多发性骨髓瘤发病率明显增高, 且发病年龄呈年轻化趋势。传统化学治疗 (化疗) 反应率低, 其中位生存期二三年, 且反复大剂量烷化剂使用可造成骨髓微环境破坏, 血细胞生成延迟, 反而加重了患者免疫功能缺陷 自体造血干细胞移植因其无供者来源限制、移植相关死亡率低、无移植物抗宿主病, 得到了广泛的开展。临床研究证明自体造血干细胞移植治疗可显著提高患者的治疗反应率并延长生存期。周芳等 1 数据和方法数据和方法 1.1 纳入和排除标准 英文检索词“Autologous hematopoietic stem cell transplantation, multiple myeloma”;中文检索词“自体造血干细胞移植, 多发性骨髓瘤”。 研究原著、论著、综述、病例报告、Meta分析等。 ①文章所述内容与造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤密切相关。②具有原创性、创新性, 论据充分、数据真实。③观点明确, 分析全面的文章。 ①重复研究类文章。②陈旧的综述文献。③文献摘要数据不完善。④临床前研究。 计算机检索得到256篇文献, 第一作者对资料进行初审, 选取需要的相关文献通过馆际互借、Pub Med、CNKI数据库、万方数据库、维普数据库等查找全文及最新的文献摘要, 选中相关性强的46篇进行综述。 符合纳入标准的46篇文献中, 国内16篇, 国外30篇。其中研究原著16篇, 论著12篇, 研究原著摘要及会议摘要7篇, 系统评价及Meta分析4篇, 病例报告3篇, 综述4篇。 2 自体造血干细胞移植sahsct 自体造血干细胞移植是在预处理前采集自身造血干细胞体外保存, 于患者接受超大剂量放、化疗 (预处理) 后回输, 以重建造血功能和免疫功能。多发性骨髓瘤的传统化疗反应率低, 严重的骨髓抑制可加重患者免疫功能不全, 而自体移植有望根治本病, 获得长期无病生存。NCCN指南明确指出自体造血干细胞移植已成为年轻、适合移植多发性骨髓瘤 (年龄≤65岁、肾功能正常、一般状况良好) 患者的一线标准治疗方案。双次移植有可能进一步提高治疗反应率、无事件存活率和 (或) 总存活率;免疫调节药物沙利度胺及其衍生物来那度胺和蛋白酶体抑制剂硼替佐米等新型抗骨髓瘤药物提高了治疗的反应率和缓解率;尽管如此, 多发性骨髓瘤仍然是难以治愈的疾病, 新药并不能替代自体造血干细胞移植。异基因造血干细胞移植有治愈多发性骨髓瘤的可能, 但清髓性预处理的高移植相关死亡率限制了其应用。近年来, 联合移植即自体造血干细胞移植后进行减低剂量预处理的异基因造血干细胞移植 (allo-RICT) 的研究初步显示了其疗效和可行性 2.2 单次自体造血干细胞移植sahsct 目标:快速控制疾病;力争最大限度的缓解;尽可能恢复疾病相关损伤 (如肾功不全等) ;力求治疗不良反应最小;降低疾病早期死亡;最低限度地影响干细胞采集。马法兰等烷化剂具有干细胞毒性, 会影响干细胞动员采集, 初治多发性骨髓瘤患者在不排除行干细胞移植情况下应尽量避免使用马法兰。新药来那度胺也会对干细胞产生累积毒性, 应用来那度胺的患者最好在最初6个月采集自体造血干细胞 李娟等 预处理方案也是影响造血干细胞移植临床疗效的主要因素之一。目前认为马法兰140-200 mg/m 大量临床研究结果显示, 在常规化疗基础上进行自体造血干细胞移植能显著提高多发性骨髓瘤的完全缓解、非常好的部分缓解, 移植治疗组的长期生存显著优于传统化疗组。李娟等 适合单次自体造血干细胞移植的多发性骨髓瘤患者是否需要进行双次自体造血干细胞移植应根据第1次移植的疗效而定。自2007年以来, NCCN指南就推荐适合自体造血干细胞移植的患者, 如果第1次移植未到达非常好的部分缓解以上疗效, 建议进行2次自体造血干细胞移植;而在第1次移植达到非常好的部分缓解以上疗效, 则建议不再进行第2次自体造血干细胞移植。第2次自体造血干细胞移植的预处理方案仍应以马法兰200 mg/m Zamag