2023心脏代谢疾病临床研究的现状和展望.docVIP

2023心脏代谢疾病临床研究的现状和展望 代谢性疾病是许多心肾疾病的病因，可能会导致动脉粥样硬化性心血 管疾病(ASCVD) 的进展，并对预后产生不利影响[1-7]。尽管如此，2 型糖尿病(T2DM)、 慢性肾脏疾病 (CKD) 和慢性肝病的共病诊断往往 被忽视[8-11]。这些疾病有许多共同的风险因素，包括胰岛素抵抗、高血 压、肥胖和血脂异常[12-14]。需要提高代谢紊乱患者对心血管疾病和肾 脏疾病的认识，以及心肾疾病患者对代谢紊乱的认识。这些疾病和综合征 的病理生理机制有很大重叠，这表明基于机制的干预方法可能对多种疾病 有用[6]。用于治疗T2DM 患者的干预措施，包括钠-葡萄糖协同转运蛋白 -2(SGLT-2) 抑制剂[15],胰高血糖素样肽-1受体激动剂 (GLP-1 RA) [16],选择性盐皮质激素受体拮抗剂(SMRA)[17-18] 和减肥手术[19-21], 已证明在预防和治疗CKD 和心血管疾病方面具有有效作用，包括降低体 重、糖化血红蛋白(HbA1c) 和血压。 1 心脏代谢疾病的状况、患病率和影响 最常见的重叠心脏代谢合并症包括心血管疾病、 T2DM、 肥胖/超重、 肾脏疾病和肝脏疾病[1-2]。2019年，全球共有4.38亿例心脏代谢疾病和 150万例因T2DM 死亡[22]。全球，据估计T2DM 患者中50%的死亡是 由心血管疾病引起的[23]。糖尿病与全因死亡率、心血管疾病、中风、CKD、 慢性肝病和癌症的风险增加有关[24]。事实上，与没有糖尿病的成年人相 比 ，T2DM 成人的心血管疾病风险增加了2~4倍[253]。肥胖是高血压、 心血管疾病、CKD 和 T2DM 的常见风险因素[5,12,26]。超重(30%~40%) 和肥胖(26%~27%)的患病率很高，在发达国家和发展中国家都在持续 增加[27-28]。肥胖会导致炎症、高血压、胰岛素抵抗，心脏和血管功能 受损[29],并与普通人群心脏代谢状况和死亡率的风险增加有关[30]。全 球范围内，高体重指数(BMI) 导致500万人死亡，1.6亿残疾调整生命 年 (DALY), 其中一半以上是心血管疾病(2019)[31]。 然而,超重/肥胖本身并不能充分反映不同的肥胖表型及其相应的风险 特征[32]。虽然“肥胖”一词在本文中一直使用(以及在大多数引用的研究 中),但脂肪组织的分布也很重要。越来越多的证据表明，基因预测的脂 肪组织分布会影响 AS 心血管疾病的风险，臀部脂肪组织甚至可能具有保 护作用[33-34]。导致腹内脂肪(包括内脏脂肪库)的体重增加可能主要 与脂肪细胞肥大有关，而包括臀部组织在内的下半身脂肪的增加可能与增 生有关[34]。有人认为，腰围、身高或腰臀比可能是比 BMI 更好的肥胖标 志[35-37]。此外，腰高比在检测胰岛素抵抗/高胰岛素血症方面显示出良 好的预测价值[38]。在根据代谢健康对肥胖进行分类的研究中，与代谢不 健康、体重正常、超重或肥胖的人相比，代谢健康肥胖的人心血管风险较 低[39-40]。然而，经过长期随访(中位数为24年),大多数代谢健康的 肥胖个体转变为不健康的表型[40]。 2019年，全球共有12.4亿例病例和13.4万例死亡，以及362万 DALY, 原因是非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 和非酒精性脂性肝炎 (NASH) 引起的肝硬化和其他慢性肝病[39]。 NAFLD 与合并代谢疾病的 高患病率有关，包括肥胖(51%)、 T2DM(23%)、 高脂血症(69%)、 高血压(39%)和代谢综合征(43%),T2DM 的发病率随着肝纤维化阶 段的增加而升高[41-42]。根据瞬态弹性成像，T2DM 患者中 NAFLD 的患 病率估计约为70%~85%,其中中度肝纤维化患者为6%~27%,晚期肝 纤维化为9%~13%[43-44]。NAFLD 和 T2DM 之间的潜在关联是双向的， NAFLD 有时先于或加剧T2DM 的发展(事实上，肝脏脂肪似乎与糖尿病 有因果关系[45]),并促进糖尿病相关的不良后果[46]。虽然心血管疾病 是这些患者最常见的死亡原因，占死亡人数的40%[47],但 NAFLD 本身 似乎不是MI 和中风的独立风险因素；然而，由于常见风险因素的高患病 率，需要进行彻底的风险评估[42]。 全世界至少有一半的 T2DM 患者也患有CKD[48]。T2DM 和 CKD 患 者的10年累计全因死亡率为31%,而单独 T2DM 患者为12%,没有任 何一种情况的患者为8%[49]。虽然在高收入国家，单独糖尿病已被证明 可使预期寿命平均缩短约6年，合并CKD 的存在可能会使预期寿命缩短 16年[50-5