阿利吉仑对原发性高血压患者血清hs-crp的影响.docxVIP

阿利吉仑对原发性高血压患者血清hs-crp的影响 动脉硬化（as）是心脑血管病的主要病理基础。根据损伤反应理论，ross明确表示，“动脉硬化是一种炎症疾病”。 1 材料和方法 1.1 高血压患者的年龄、性别、年龄分布 遵循随机、对照、双盲的原则,选取2007年11月至2008年5月就诊于我院门诊的轻中度原发性高血压病患者67例,符合2007年WHO的高血压诊断标准。其中,男38例,女29例,年龄33～76岁,平均年龄(56.01±9.32)岁,高血压病平均病程(8.63±7.85)年。排除高血压病3组;有继发性高血压病史或证据;既往对ACEI类药物过敏者;Keith-Wagener法眼底分级为Ⅲ级或Ⅳ级;在访视1之前的12个月内发生过高血压性脑病或脑血管意外,有心肌梗死、冠状动脉搭桥手术、或任何经皮冠状动脉介入手术(PCI)的病史;有症状的心律失常;瓣膜性心脏病;当前诊断有心力衰竭(纽约心脏协会心功能分级Ⅱ～Ⅳ级);目前有需要药物治疗的心绞痛;当前存在感染、恶性肿瘤、结缔组织病、器官移植、肝功能异常、肾功能异常及应用免疫调节剂。 1.2 试剂 人血管紧张素ⅡELISA试剂盒,人高敏C反应蛋白ELISA试剂盒。 1.3 血清ang、hs-crp的制备 实验组药物为阿利吉仑(3个亚组剂量分别为300 mg、150 mg、75 mg),对照组药物为雷米普利(剂量为5 mg),两组药物均由北京诺华制药公司提供。签署知情同意后,符合纳入标准的原发性高血压病患者经过2周的单盲安慰剂药物导入后,空腹12 h以上,第二日上午8～10时采肘静脉血3 ml,倒转混合15～20次,待30～60 min血液凝结后在2 000 r/min转速下离心10～15 min,分离上层血清于离心管,置于-70°冷冻冰箱保存,然后患者被随机分入实验组及对照组。应用药物8周后再如上法收集血样保存待用。用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测AngⅡ、hs-CRP含量,试剂盒购于Monobind公司。标本处理、检测步骤及含量计算均完全按照试剂盒说明书的操作规程进行。白细胞计数采用流式细胞计数法检测、生化指标均采用全自动生化分析仪检测,均由指定的中心实验室统一检测。 1.4 统计学处理组内均数qs的lk-q检验 采用SPSS13.0统计软件完成统计学处理,计量资料以x±s表示,组内均数比较用配对样本t检验,进一步组间两两比较采用LNK-q检验法。以α=0.05为检验水准。 2 结果 2.1 实验组与对照组的基本关系 各组受试者比较,用药前各组各指标无统计学意义(P0.05)。见表1。 2.2 各组用药前后ang及hscrp浓度的比较 实验组中各亚组用药后AngⅡ及hs-CRP浓度较用药前显著性降低(P0.05),而对照组用药前后的AngⅡ及hsCRP浓度变化则无统计学意义(P0.05)。见表2。 2.3 实验组各亚组中性生产企业前后中性生产指标计数变化的比较表1 各组用药后白细胞计数与用药前比较均有统计学意义(P0.05),实验组各亚组用药后中性粒细胞计数与用药前比较均有统计学意义(P0.05),对照组用药后中性粒细胞计数与用药前比较没有统计学意义(P0.05)。见表3。 2.4 各组用药前后血压下降值比较 各组用药后收缩压及舒张压与用药前比较均有统计学意义(P0.05),各组间用药前后收缩压下降值及舒张压下降值均没有统计学差异(P0.05)。见表4。 3 肾素及前肾素的作用 RAS系统是维持心血管功能稳态重要的内分泌系统,其过度激活会导致血压升高、AS等靶器官损害。目前已经明确的阻断RAS系统的位点有 阿利吉仑可以抑制肾素活性,降低血浆肾素活性(PRA),使AngⅠ和AngⅡ的水平下降。当循环中的前肾素结合到(前)肾素受体时,就会产生一些构像变化使酶活化,该过程发生在细胞表面,这可使循环中AngG转化成AngⅠ。由于Ang I的合成发生在靠近组织ACE的部位,因此可即刻使AngⅡ合成增加。循环肾素结合到这些受体时,也使得局部AngⅠ产生增加。与此同时,肾素和前肾素还会慢慢弥散到细胞间隙,其内的浓度与血中浓度相近似。一旦肾素及前肾素进入组织,其不仅会增加局部AngⅡ的合成,而且还会直接触发非AngⅡ依赖的反应,这可能对AS斑块的发展有潜在的作用。非AngⅡ依赖的这些作用非常重要,ACEI及ARB均不能阻断这些作用 肾素为RAS链中一级频率限制酶,在灵长类阿利吉仑高度的专一性(对肾素的亲和性较对其他天门冬氨酸肽类高10 000倍)使得其不像是阻断其他肽类药物那样引起诸多不良反应。因此,抑制肾素理论上可能具有超过ACEI或ARB的潜在获益。 应用阿利吉仑后由于药物阻断了AngⅡ对肾素生成的负反馈作用使得血浆肾素浓度明显增加,这一增加作用甚至可达34倍(较ACEI及ARB诱导