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faes数据库中阿利西尤单抗的报警信号挖掘分析 亚利西单抗注射液（商标：波立达；制造商：赛诺菲）用于预防动脉粥样硬化，治疗核电站高胆固醇血症和混合代际血脂异常，并减少低密度脂肪醇（ldl-c）的单克隆抗体。作为世界第二款前蛋白质前基因c（牛仔布理酶9，pck9）激酶抑制剂，它通过抑制pck9的活性来调节血脂。 药物不良反应(adverse drug reaction,ADR)监测是评价药品上市后安全性的重要方法。在不良反应监测领域，自发呈报系统(spontaneous reporting system,SRS)是主要的数据来源，通过对该数据进行挖掘，可及时发现潜在的ADR 1 数据和方法 1.1 数据来源及处理 提取FAERS 2015年第3季度—2019年第4季度的药物不良事件(adverse drug event,ADE)报告数据，将18个季度中的患者信息、不良事件和药物信息数据导入MYSQL软件，通过文档共有的primaryid字段建立映射关系后进行数据整理和清洗，搜索阿利西尤单抗通用名“Alirocumab”“Alirocumab prefilled pen”“Alirocumab prefilled syringe”及商品名“Praluent”，获得首要怀疑(preferred terms,PT)不良事件44 894例及性别和年龄的相关数据。 1.2 其他ade 比例失衡法用于检测ADE信号，该方法基于四表格法，a代表目标药物的目标ADE;b代表目标药物的其他ADE;c代表非目标药物的目标ADE;d代表非目标药物的非目标ADE 在一个包含了所有不良事件报告的数据库，当频次(a)≥3且95%CI(下限)1，则代表产生了一个信号，提示目标药物与可疑ADE存在统计学关联而非偶然因素所致，且信号值越强则表示目标药物与可疑ADE的相关性越大 1.3 处理数据 ROR及PRR法均有很高的灵敏性，在上报数据较少的情况下易出现假阳性信号。为了得到信号较强、频次较高且具有参考价值的ADE 2 结果 2.1 系统器官分类 将挖掘的41个信号按《ICH国际医学用语词典》(Medical Dictionary for Regulatory Activities,Med DRA)中的系统器官分类进行分类排序。基本信息见表1。 2.2 女性受试者的特点 目前大多数早期的药物临床试验均以男性受试者为主，而女性受试者往往不足，主要考虑药物对女性的生育能力可能产生影响而持谨慎态度，但由于体质指数、激素水平及药物代谢酶种类的不同，有些ADR却可能出现性别差异 2.2.1 性别相关警戒信号的计算 通过排除缺失的报告获取阿利西尤单抗的上报数据，其中男性16 435例，女性27 470例，采用ROR法将上述的41个警戒信号分别进行性别相关的信号计算。当男性信号值与女性信号值之比1.5或者男性有产生信号而女性未产生信号则认为这些信号是男性的高危信号；而当女性信号值与男性信号值之比1.5或者女性有产生信号而男性未产生信号则认为这些信号是女性的高危信号 2.2.2 年龄高危信号判定 通过排除缺失的报告获取阿利西尤单抗的上报数据，其中非老年人(65岁)上报12 283例，老年人(≥65岁)上报23 711例，采用ROR法将上述的41个警戒信号分别进行年龄相关的信号计算。年龄高危信号判定参照上述的性别高危信号标准。通过计算所得，年龄差异的高危信号有16个，其中非老年人9个，老年人7个。非老年人患者应注意转氨酶升高、血肌酐磷酸激酶升高、肌无力等；老年人患者则应注意言语障碍、步态障碍、颈痛等。结果见表3。 3 faes数据库的数据统计分析 阿利西尤单抗说明书收录的ADR分别为超敏反应、过敏性血管炎、上呼吸道体征和症状、瘙痒、荨麻疹、钱币样湿疹、注射部位反应 本研究的局限性：(1)FAERS数据上报者既有医师、护士和药剂师等专业人士，也有律师、患者及家属等非专业人士，可能存在重报漏报，但因患者可直接上报，所以数据覆盖面更广、人为干预较小且更接近真实情况；(2)FAERS数据大多数来源于欧美人群，亚洲人群相对较少，可能存在种族差异，但对我国仍有参考价值，通过国外已有的数据对国内新使用药品的安全性进行探索，也是一个新的探索方向，同时也可为今后的种族差异研究奠定基础；(3)患者有可能存在合并用药的情况而干扰结果，因此今后可在此基础上进行更为深入的单药研究；(4)虽然比例失衡法计算得到的信号值代表目标药物与目标ADE在统计学上存在一定的相关性，但并不能明确目标药物与目标ADE在生物学的因果关系 综上所述，本研究通过FAERS数据库，采用比例失衡法全面深入地分析研究阿利西尤单抗上市4年多的安全情况，为说明书的相关不良事件提供新的补充，也为该药临床安全用药提供客观依据，同时还应依靠多