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精神分裂症的神经生物学基础 长期以来，人类对精神分裂症病因及发病机制的探索一直没有停止。目前，在陈说精神分裂症的病理生理机制时，如下三个假说较具影响：1）神经介质及其有关受体功能异常；2）神经系统发育缺陷；3）神经系统的退行性变。下面就从这三个假说出发，对精神分裂症的神经生物学基础作一简介。 一、精神分裂症大脑的病理学变化 　　神经影像及病理学研究提醒，来源于大脑的器质性疾病存在与神经系统的功能对应的解剖学基础，如运动、感觉功能通过完全独立的锥体束、脊髓丘脑束，投射到皮质特定的部位，这些部位出现病变或损伤便会出现对应的麻痹或感觉异常症状。而精神异常所波及脑部构造异常也许是弥散的，其中包括额叶、颞叶、边缘叶等区域。一直以来，并未发现精神分裂症患者存在诊断性的神经病理学变化，与正常人或其他精神疾病有很大程度上的重叠。尽管如此，仍有某些故意义的发现。这方面的研究重要来自大体病理、组织学变化，神经生化病理及有关基因、蛋白的体现异常等。 （一） 脑大体解剖学异常 　　脑影像学技术的发展为在活体研究精神分裂症的脑构造和功能异常提供了安全有效的手段。Johnstone(1976)最早应用CT检查了17例慢性精神分裂症患者，发既有8例患者的侧脑室比正常对摄影明显增大。此后大量研究反复了这个成果，并发现皮层表面的内凹区域扩大。有学者总结了以往有关精神分裂症侧脑室定量分析的研究，发既有四分之三以上的文献报道精神分裂症患者侧脑室较正常人要大，并且这一扩大有如下特性：在病人中以持续正态分布，具有整体意义；在病前已经存在，并不随病程的进展而增大。 　　MRI具有更高的空间辨别率和对比度，成果发现脑容积减少重要发生在灰质，减少的区域重要为前额叶、中颞叶、左侧颞上回。Jernigan等的研究发现精神分裂症患者存在丘脑容积缩小及基底节区容积增大。大量的MRI资料显示，与正常对摄影比，精神分裂症存在大脑白质弥散性减少，侧脑室、第三脑室容积增长；尽管大脑皮层缩小与脑室增大程度并无明显有关，但两者的比值与阳性症状关系亲密。此外，精神分裂症患者亲属大脑皮层及脑室亦有类似的发现，单卵双生子研究提醒，精神分裂症患者同卵双胞胎的皮质体积下降而脑室容积增长，这一发现提醒精神分裂症大脑的这些变化也许受到遗传原因及症状的影响。近年来，有研究发现，精神分裂症患者大脑损伤有侧化倾向即：左半球密度下降；左侧颞叶明显不大于右侧，海马旁回左侧不大于右侧，而正常人中未发现此现象；对脑室扩大患者资料深入发现，以左 侧脑室扩大明显，尤其以左下角和左后角为著。 　　诸多尸体解剖成果提醒，精神分裂症患者大脑重量明显下降（比相似条件下的正常大脑小5-10%），脑室容积增大，其中颞叶、侧脑室的变化明显。此外，在基底节和边缘系统均有异常发现，如苍白球、豆状核、海马、海马旁回的缩小；同步亦存在某些成果相反的报道。而荟萃分析成果显示，精神分裂症患者脑室增大的影响系数为0.7，即有43%的患者并不与正常人重叠。 　　总之，在精神分裂症的一系列脑构造损害中，最为确切的为侧脑室扩大，颞叶、额叶及皮层下连接的异常。 （二）脑组织病理学变化 　　初期的某些研究指示，精神分裂症患者存在不一样程度的胶质细胞增生。老式观念认为，胶质细胞增生与变性疾病亲密有关，而胶质细胞增生缺乏是出目前神经系统发育过程中，而不是变性过程，精神分裂症患者出现胶质细胞增生也许是由于其他共患疾病所致。但较为经典的报道为Scheibel等的发现：精神分裂症患者大脑海马锥体细胞排列紊乱，树突区域的不规则排布等。神经细胞Nissl染色成果显示，海马锥体细胞排列紊乱，内嗅区侧皮质（杏仁核、海马脚）I、II层细胞密度下降，II层不完全的球状集聚，皮层深部细胞的异常集聚，前额叶皮质GABA能神经元数量减少；黄递酶—还原型辅酶II免疫组化成果提醒，在皮质表层该类神经元减少，而在深层是增多的。 　　近年来，诸多研究反复表明了精神分裂症大脑组织学方面的变化，其中包括大脑皮层、海马神经元的变化及胶质细胞非经典性增生，背侧丘脑神经元数目减少，突触、树突标识物的减少，白质神经细胞分布异常，海马神经元丧失及分层异常，内嗅区皮质（Brodmman’s area 28）发育异常。 　　支持海马神经元体积减少的证据较多，同步发现这些神经元的突触前，树突标识物（SNAP-25. complexin II, MAP-2有关微管蛋白）减少，背外侧前额叶皮质、海马神经元的N-乙酰天冬氨酸（NAA）减少，丘脑神经元数目减少（尤其是内侧背核），微白蛋白（肌内钙结合蛋白）阳性丘脑—皮质投射神