细胞因子与糖尿病肾脏间质病变.docVIP

维普资讯 NGP 中国全科医学 2007年11月第10卷第22期 · 1923 · · 综 述 · 细胞因子与糖尿病肾脏间质病变 李新胜 【摘要】 细胞因子是介导和调节免疫、炎症反应的小分子肽。近年研究表明细胞因子在糖尿病肾脏间质病变的 发生、发展过程中具有十分重要的作用。本文就转化生长因子- β、结缔组织生长因子、肝细胞生长因子等细胞因子在 糖尿病肾脏间质病变中的作用加以综述。 【关键词】 糖尿病肾病；细胞因子类；肾炎，间质性 【中图分类号】 R587.1 【文献标识码】 A 【文章编号】1007-9572(2007)22-1923-03 Cytokines and Interstitial Nephropathy in Diabetic Patients LI Xin - sheng.Department of Endocrinology,Cangzhou Central Hospital,Cangzhou 061001,China 【Abstract] Cytokines mediated immune reactions and inflammation. It is a small molecule peptide. Rrecently studies suggest that cytokines play a major role in the development of interstitial nephropathy in diabetic patients. this review is about the mechanism of cytokines, such as transforming growth factor,connective tissue growth factor, hepatocyte growth factor, et al. 【Key word] Diabetic nephropathies; Cytokines; Nephritis, interstitial 糖尿病肾病 (diabetic nephropathy, DN) 是糖尿病常见的严重慢性并发症之 一，并且已成为终末期肾衰竭及糖尿病病 死率增加的重要因素。以往对 DN 关注肾 小球病变较多，而对肾间质病变的研究较 少。研究证实：糖尿病状态下肾间质病变 的严重程度与尿蛋白排泄量和肾功能进行 性下降密切相关。糖尿病肾脏间质病变涉 及肾小管上皮细胞等多种相关细胞、炎症 细胞浸润、细胞外基质合成增加等。其中 多种细胞因子通过不同途径发挥重要作 用，本文就细胞因子在糖尿病肾脏间质病 变中作用的研究进展做一概述。 1 转化生长因子- β (TGF- β) TGF- β 是一个多潜能的生长因子， 人体内几乎所有的细胞均可产生 TGF - β,其活性形式是由两条含有112个氨基 酸的多肽单体经二硫键相连的二聚体构 成。人类 TGF- β 有3种同功异构体： TGF- β、β2、β3,在肾脏组织中 TGF- β表达最多。目前至少有5种TGF- β 受 体存在于几乎所有正常细胞和肿瘤细胞膜 上。TGF- β 可在转录和翻译水平上对胶 原蛋白产生影响，上调胶原mRNA 的表 达，使胶原组织合成增加。 TGF- β 可直 作者单位：061001 河北省沧州市中心医院 内分泌科 接刺激胶原、纤维连接素 (FN)、 层粘素 等多种细胞外基质 (ECM) 的合成；其 次可抑制基质金属蛋白酶的表达活性，促 进纤溶酶原激活物抑制物 (PAI) 和金属 蛋白酶组织抑制因子 (T1MP) 合成，减 少ECM 的降解。 高血糖是导致 TGF- β 升高的主要因 素。链尿佐菌素 (STZ) 诱导的糖尿病高 血糖大鼠肾组织中 TGF- βmRNA 及 TGF - β1水平随病程进行性升高，并伴有 ECM 成分的增加。研究显示，在糖尿病 肾小管间质纤维化过程中TGF- β 参与了 ECM 堆积及细胞肥大的各个环节。 Ina 等 发 现TGF- β 在 DN 肾脏间质区的肌 成纤维细胞内可见到，但正常肾脏间质区 的肌成纤维细胞内不可见。 Yamamoto 等对糖尿病人的研究表明，其肾小球 和肾小管均有 TGF- β 水平升高，而且 FN 升高与TGF- β 密切相关。 TGF- β 可能在肾小管间质纤维化进程中经 smad 信号转导通路调节表达肌成纤维细胞表型 的转录，促发肾小管上皮细胞向成纤维细 胞转化发展，促进肾间质纤维化。 2 结缔组织生长因子 (CTGF) CTGF 是一种富含半胱氨酸的生长调 节因子，分子量为36～38 kD。 它广泛存 在于人体心、肾、