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转基因药品的研发现状及发展趋势 随着欧盟和美国的药物转移，作为一种新的制药行业越来越受到重视。虽然国内相关研究增多,但目前全球仅有两个获批的转基因药品,市场仍在培育阶段;另一方面转基因药品涉及到多个监管部门,国内缺乏相应的政策法规指导,所以国内的转基因药品产业化仍处于起步阶段。 转基因医药业(国外称“pharming”,由farming和pharmaceutical两个词汇构成)把农牧业和医药业整合在一起,它利用基因工程技术在宿主动物或植物中插入其本身无法表达的、相关药品的基因。因此,成体的宿主动物或植物作为生物反应器,大量表达相应的医药产品,经纯化以后,便可以作为药品在临床上使用。 转基因技术的研究和应用已经有三十余年的历史,但转基因药品的出现却是近几年的事情。由于转基因药品有着生产成本低、安全性高等特点,有机构预测未来大部分的蛋白、激素、疫苗均可用转基因动植物进行生产,转基因药品将有数百亿美元的市场。 国内外工业化研究 转染料reperx-pa 美国GTC Biotherapeutics公司研制的转基因山羊乳汁生产ATryn抗凝血酶,于2006年率先在欧盟食品药品监督管理局(EMA)获得批准上市。ATryn抗凝血酶也称抗凝血酶Ⅲ(antithrombinⅢ,ATⅢ),主要治疗手术血栓栓塞患者,用于先天性抗凝血酶缺乏患者。美国食品药品监督管理局(FDA)于2009年批准该品在美国上市,这也是当前唯一一个同时在欧盟与美国销售的转基因药品。但该产品的销售权益为多方合作,而且公司股权关系也较复杂,所以在各方协调不当的情况下,该产品的销量并没有达到市场预期。虽然GTC Biotherapeutics公司宣称2010年前九个月利润超过千万美元,但该公司于2010年12月被LFB Biotechnologies S.A.S公司收购。 荷兰Pharming Group NV公司研制的转基因兔乳汁生产重组人C1抑制剂(即rhC1INH),于2010年被欧盟药监局批准上市。适应症为治疗遗传性血管性水肿,目前已经申请新的适应症:功能延迟恢复缺血性再灌注损伤(delayed graft function ischemia reperfusion injury)。该产品目前还在美国寻求上市,并且该公司近一年来的市场销量未见报道。 国内外研究现状 Sembiosys公司有一个用转基因植物“红花(safflower)”生产胰岛素的项目,2008年在FDA批准下开始I期/II期临床,目前已经基本完成。其转基因药品与礼来的两种胰岛素比较结果显示:其生物等效性相当,药代和药动学更好,安全性好。 Medicago公司的H5N1禽流感病毒疫苗,使用其自主研发的病毒样颗粒(Virus-Like Particles,VLP)技术平台,用一种转基因烟草作物进行生产。2011年6月,该公司通报疫苗在美国的Ⅱ期临床结果,初步显示该疫苗在预防流感病毒方面安全有效。 GTC Biotherapeutics公司正在研究凝血因子等多种人血浆因子类转基因药物,其技术平台仍为转基因山羊。Pharming Group NV公司在研项目有人纤维蛋白原rhFIB,人胶原蛋白rhCOL,人乳铁蛋白hLF等,技术平台仍为转基因兔。虽然还有许多国外公司正在进行转基因药品的开发,但也有个别公司因技术或资金原因而中止了这方面的研究。 国内科研院所对转基因药品的研究已有近三十年的历史,但医药企业专门进行研究的不多,并且大多没有进入正常的产业化程序(新药报批程序)。随着欧盟与美国相继批准转基因药品正式用于临床,国内药企也着手在国内实施转基因药品的研究开发与产业化。 2005年开始进行转基因药品研究的无锡兰诺生物技术公司也于2011年10月11日宣布,成功将人类重组第八凝血因子的基因植入家兔基因组,培育出国内首例含有第八凝血因子的转基因兔。另外,2011年10月,天津天士力集团与Sembiosys公司签署合作协议,双方计划在天津合资成立新的公司,共同开发转基因药品。 对生物药评价与研究中心的管理 生物医药产业是最贴近民众,且受政策法规调控最为严格的产业。作为生物医药产业的新的类别,加上转基因研究本身的争议性,转基因医药行业的监管调控将更加严格。 因转基因药品涉及了药品和转基因动物两个部分,所以美国FDA采用两个领域的部门来同时对此药品进行管理。一个是生物药评价与研究中心(Center for Biologics Evaluation and Research,CBER),另一个是兽医学中心(Center for Veterinary Medicine,CVM)。 以美国对第一个上市的人用转基因药品ATryn的调控为例,生物药评价与研究中心基于ATryn的安全性和有效性进行审批;兽医学中心保证生产ATry