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代抗分组药在局部过敏性过敏反应中的应用 最近，抗炎药物的范围显著增加，给治疗带来了很大的机遇，但许多选择往往令人困惑。第一代和第二代抗组胺药对过敏性鼻炎的治疗已有详细研究, 但对过敏性结膜炎的资料较少, 直到最近才开辟了较为集中的这方面的研究领域。本文综述目前现有第二代抗组胺药, 探讨它们在局部或全身用药, 或者两者结合对眼过敏的疗效和耐受性。 1 口服安眠药 1.1 单次给药后血浆浓度检测 西替利嗪是哌嗪衍生物, 是羟嗪的羧基代谢物, 为H1受体拮抗剂, 属于低镇静类抗组胺药。有几项结膜诱发试验已证实它在治疗过敏性结膜炎中的疗效。西替利嗪吸收迅速, 在服药后1 h左右达到血浆峰值。在1项研究中, 观察了单次口服后西替利嗪在泪液和血浆中的浓度, 最大平均血浆浓度在30 min时达到, 而最大平均泪液浓度在90 min后达到。这提示全身给药后可能起效较慢, 在泪液或结膜中达到治疗浓度有一个迟延。但是, 发现西替利嗪泪液和血清达到平台浓度时间大致相同。在单次口服后60和120 min, 在泪液中为平均最大浓度的98%, 在血液中则为92%。因此, 西替利嗪口服是获得眼过敏缓解的合适途径。 1.2 非索非那定对西替利嗪治疗的效果 非索非那定是特非那定有活性的代谢物, 与前体不同, 不影响QT间期, 是强H1受体拮抗剂。在比较研究中, 服后24 h, 非索非那定较氯雷他定缓解眼症状和鼻塞方面更有效 (P≤0.05) 。非索非那定在治疗季节性过敏性鼻炎方面与西替利嗪效果相当, 但嗜睡或疲乏症状发生率低于西替利嗪, 分别为4%和9%。此外, 非索非那定和伪麻黄碱伍用, 较两药中任一单药更有效, 包括结膜充血、眼痒 (P=0.000 6) 。几项研究中均未发现非索非那定有认知或精神运动功能方面的不良反应。 1.3 特异性配合药物的诱发和谐作用 一项双盲、随机、安慰剂对照、平行组研究, 对季节性过敏性鼻结膜炎病人使用氯雷他定10 mg·d-1或安慰剂, 连用7 d, 再进行特异过敏原的结膜诱发试验。氯雷他定30 min和6 h, 结膜炎症状程轻, 在同一时间点也可减少因结膜搔抓引起的炎症细胞浸润。尽管对过敏性结膜炎有效, 但氯雷他定有减少泪液分泌使眼轻度发干的副作用。 1.4 花粉季节眼炎研究组 地氯雷他定是氯雷他定的主要代谢物, 为无镇静作用的H1受体拮抗剂。首次研究中, 346名 (用地氯雷他定172名, 安慰剂174名) , 在春季树花粉季节, 使眼症状得分改善, 地氯雷他定为28%, 安慰剂为9%, 在秋季过敏季节研究 (n=328) , 与安慰剂差别缩小, 个体眼症状平均分别为31%和19%, 对眼痒和结膜充血两组差别达到显著水平 (P≤0.04) 。虽然地氯雷他定对眼症状有明确的疗效, 但仍然稍逊色于局部用药的酮替芬。 2 色甘酸钠的用量 左卡巴斯汀是环己基哌啶衍生物, 是选择性H1受体拮抗剂, 局部用药治疗过敏性结膜炎显示效果好于安慰剂。在结膜诱发研究中, 一滴左卡巴斯汀明显较局部预防2周的色甘酸钠效果更佳, 在抑制眼痒、充血、眼睑浮肿、结膜水肿和流泪方面 (P0.05) 均有明显效果。瑞典过敏学研究组的多中心研究中, 95名桦树花粉季节性过敏鼻结膜炎成年病人, 在5周试验期间, 随机分到2个联合用药组, 左卡巴斯汀滴眼/滴鼻/口服安慰剂组或安慰剂滴眼/滴鼻/口服氯雷他定组。在两组间比较眼和鼻症状每日症状严重程度平均得分, 治疗效果为好与优的左卡巴斯汀治疗组为86%, 而氯雷他定组为77%。 3 多效局部药物 3.1 各组大鼠薄膜抗氧化能力 奥洛他定是长效多效局部用药, 具有肥大细胞稳定作用和抗组胺性质。奥洛他定已显示对眼症状有效长达8 h。1滴奥洛他定显示较奈多罗米 (nedocromil) 一种肥大细胞稳定剂, 在结膜抗原攻击模型上, 用药2周的效果更好。另一项结膜抗原攻击研究中, 比较了局部与口服抗组胺药, 局部使用奥洛他定的病人比口服氯雷他定的病人, 在结膜抗原攻击后3, 7和10 min眼痒得分较低。奥洛他定还能降低泪液中组胺水平、细胞浸润和细胞间粘附分子-1 (ICAM-1) 的表达。 3.2 苯二氮原激素类 酮替芬是非竞争性H1受体拮抗剂, 可以稳定肥大细胞、抑制血小板激活因子和抑制嗜酸性粒细胞代谢。在体内, 酮替芬剂量依赖性地抑制嗜酸性粒细胞的趋化性。与安慰剂比较, 酮替芬在眼痒和充血症状上明显优于安慰剂, 给药后15 min起效, 作用持续至少8 h。在结膜抗原攻击模型上, 单剂酮替芬较滴药2周的色甘酸钠在缓解眼痒, 流泪和充血方面效果较好。在3周平行组研究中, 酮替芬和奥洛他定对66名季节性过敏性结膜炎的疗效进行了比较, 发现酮替芬总得分较高, 充血程度和眼痒均轻于奥洛他定。在2周80名病人的对比试验中发现