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乌司他丁对化疗后肺癌病人单肺通气时氧自由基、il6、il8和nf的影响 0 单肺通气的优点 非小细胞肺癌的新辅助化疗是近年来癌症外科领域的一个新热点。这无疑是新药物治疗对胸痛麻醉的影响。在胸外科手术中,单肺通气既可避免患侧肺对健侧肺的污染,又为术野暴露提供了良好的条件。但机械通气时大潮气量或高气道压力机械通气又可诱发或加重肺损伤, 肺癌化疗后会有部分患者表现为弥漫性间质浸润和片状浸润,氧合能力下降,容易导致术中、术后低氧血症发生。现认为氧自由基和炎性细胞因子可能在其中扮演着较为重要的作用。本研究旨在观察肺癌病人化疗后单肺通气时氧自由基及细胞炎性因子的变化和乌司他丁的影响。 1 麻醉前准备方法sod 1.1 资料 30例ASA(Ⅱ~Ⅲ)级、化疗后行择期开胸手术的肺癌病人,随机分为对照组(C组)和乌司他丁组(U组) ,每组15例。两组病人一般资料无明显差异。 1.2 麻醉处理 所有病人均于术前30min常规肌注度冷丁70mg,海俄辛0.3mg或阿托品0.5mg,入室后用Datex-Ohmeda AS/3多功能心电监护仪监测无创和有创血压、 心电图(ECG)、脉搏氧饱和度(SPO2)、呼末二氧化碳分压(PETCO2)、气道阻力、麻醉气体浓度和氧浓度等。麻醉诱导:两组均用咪唑安定0.05mg/kg、异丙酚(0.5~1.0)mg/kg、芬太尼4μg/kg、维库溴胺0.1mg/kg诱导后,插入双腔气管导管,用OLYMPUS BF-3C40型光纤支气管镜确保导管到位。桡动脉穿刺置管测压及中心静脉穿刺测压。术中吸入异氟醚(1 MAC以下)并给予持续输入维库溴胺(0.06~0.08)mg/(kg·h)维持麻醉。 1.3 通气和分组 两组在单肺通气前均采用Datex-Ohmeda Aestiva 3000麻醉机控制呼吸,设专用的潮气量[tidal volume,TV,VT/(ml·kg-1)]显示屏,吸入100%纯氧。单肺通气时潮气量VT,b=9ml·kg-1,频率(10~16)b·min-1,PETCO2(4.67~6.0)kPa[(35~45)mmHg]。U组:乌司他丁1万U·kg-1用生理盐水稀释到20ml,在麻醉诱导后缓慢注入,C组给予等量生理盐水代替。 1.4 标本采集 于麻醉诱导后(S1)、单肺通气40min(S2)、单肺通气90min(S3)、术毕双肺通气30min(S4)时、术后24h(S5)分别采取外周静脉血样5ml,以3000r/min离心10min,取上清液于-70℃冰箱保存测SOD、MDA、IL-6、IL-8和TNF-α浓度。 1.5 观察指标检测 SOD活性检测:采用可见光分光光度计法,试剂盒由南京建成生物制品公司提供,按操作说明书进行,最终得到SOD活性,单位U/ml。 MDA检测:采用改良的八木国夫法, 硫代巴比妥酸比色法测定MDA含量,单位nmol/ml。 IL-6、IL-8和TNF-α检测:采用酶联免疫吸附实验(ELISA)法,试剂盒由加拿大YES公司提供,按操作说明书进行,最终得到IL-6、IL-8和TNF-α浓度,单位pg/ml。 1.6 统计学处理 数据以ˉx±sxˉ±s表示,统计学分析采用方差分析和t检验,P0.05表示有显著性差异。 2 结果 2.1 两组sod的比较 对照组SOD从单肺通气40min后即逐渐下降,单肺通气90min和术毕双肺通气30min则明显下降,且有显著性差异(P0.05),U组SOD从单肺通气40min后即逐渐上升,但均无显著性差异,两组比较,U组SOD活性在S3、S4明显高于C组(P0.05);两组MDA在S3、S4均明显增高,且有显著性差异(P0.05),两组之间比较并无明显差异(P0.05),见表1。 2.2 表2显示了两组之间的差异。6、il-8和tnf-i 3 乌司他丁对氧自由基的降解作用 肺癌病人应用化疗药物后,会造成肺通气和换气功能下降,氧合能力降低,单肺通气时肺内分流增加,导致术中术后易发生低氧血症。Wilczynski等报道,化疗患者有较高的间质性肺炎的发生率,且肺弥散功能(DLCO)最低达到58.2±3.4ml·kPa-1·min-1,潮气量(VC)随着FEV1的降低而降低,Dimopoulou等的报道也证实了这一点。因此,在单肺通气实施过程中,化疗后患者比非化疗后患者更易遭受肺损伤。 氧自由基可参与许多重要生物过程和疾病发生,而肺组织是其作用的主要靶器官。在活体中直接测试氧自由基比较困难,MDA是氧自由基致脂质过氧化的中间代谢产物,测试MDA的含量可间接 反应出氧自由基对细胞的损伤程度。如果氧自由基不能及时清除,会导致肺毛细血管内皮细胞和肺泡上皮细胞遭到损伤,从而导致肺的渗出和水肿。而SOD能清除氧自由基,减轻细胞受损伤的程度,因此SOD活性的高低可间接反