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丝素蛋白在小口径人工血管中的应用 纳米纳米血管,制备双抗凝剂 1.关于这个问题的已知信息：目前，大规模合金材料主要是聚丙烯、丝绸和其他材料，因此长期有效性无法得到满足。 2 文章增加的新信息:丝素蛋白具有生物相容性良好, 易于化学改性, 有助于内皮细胞定植等诸多小口径人工血管必须的特性。结合最新的纳米材料技术, 利用静电纺丝工艺, 尝试通过调整电纺参数将丝素蛋白电纺为双层人工血管, 从血管整体顺应性、抗凝性及促内皮细胞附着等诸多方面全面强化血管抗凝功能, 以获得最理想的远期通畅效果。 3 临床应用的意义:随着纳米技术、组织工程学的发展, 结合最新科技前沿诸如三维打印等技术的问世, 丝素蛋白这种理想的生物材料在人工血管制作中的应用必将拥有更广阔的前景。 0 小口径人工血管的未来 人工血管作为一种修复和替代病变血管的假体, 是一种非来源于自然器官和组织的血管代用品, 亦称为人造血管。目前诸如聚四氟乙烯和聚对苯二甲酸乙二醇酯 (涤纶) 人造血管已经投入商业量产, 并取得满意的远期效果。据统计, 聚四氟乙烯及涤纶人工血管 (内径≥6 mm) 5年通畅率分别可达到26%-46%和42%-62%, 而动物实验表明, 小口径人工血管 (内径6 mm) 的远期通畅率却只有20%-25%。当今, 冠状动脉粥样硬化性心脏病 (冠心病) 发病率不断提高, 冠状动脉旁路移植作为国际公认治疗冠心病的最有效手段, 一直受到自体血管桥取材的限制, 如何得到合适的血管假体成为亟需解决的问题。因此小口径人工血管的开发一直是近年来热点研究问题。 目前, 由于生物相容性材料拥有一系列独特的物理、化学和生物学特性, 受到越来越多的关注。其中, 丝素蛋白提取自蚕丝蛋白, 而蚕丝是中国自古以来就有广泛应用的农产物。蚕丝取材方便, 并且拥有理想的组织相容性, 优良的机械性能这些人工血管必须具备的特性。中国早在21世纪60年代就开展研制丝质血管, 临床应用于腹主动脉替换等已取得较大成功。目前上海丝绸研究所已制成多种类型和不同直径的真丝人造血管。近年来, 来自日本及国内众多学者将丝素蛋白应用到小口径人工血管的研发过程中, 得到的人工血管拥有较好的抗血栓性及优秀的机械强度, 在动物实验中也取得了满意的远期通畅率。文章旨在概述丝素蛋白在小口径人工血管中的具体应用。 1 小口径人造血管血液分辨率 应用计算机检索中国知网、Medline及Science Direct数据库1980年1月至2013年12月有关小口径人造血管血液相容性方面的文献, 中文检索词为“人工血管, 丝素蛋白”, 英文检索词为“Vascular graft, silk fibroin”。 1.2 纳入研究文献的类型 与人造血管研究现状、人造血管血液相容性有关的文献;与丝素蛋白性能及丝素蛋白人工血管制作工艺相关的文献, 以及最新人工血管前沿科技信息。 重复研究或不相干文章。1.3 数据提取共检索到213篇文献, 其中中文文献62篇, 英文文献151篇, 排除与研究目的相关性及内容陈旧、重复的文献159篇, 纳入54篇符合标准的文献进行综述。1.4 质量评价符合纳入标准的54篇文献中, 其中文献介绍了丝素蛋白的应用历史及人工血管的演变, 文献[6-10] 探讨了丝素蛋白的化学结构及理化性质, 文献[11-13]通过细胞动物实验验证丝素蛋白的组织相容性, 文献[14-18]探讨了丝素蛋白特殊的抗凝功能及促内皮细胞生长功能, 文献[19-23]介绍了丝素蛋白脱胶的普遍方法, 文献[24-42]探讨了静电纺丝技术的原理特性及在丝素蛋白人工血管中的应用, 文献[43-47]探讨了多层人工血管的研究近况, 文献[48-51]探讨了组织工程学人工血管支架中丝素蛋白的应用及特性, 文献[52-54]探讨了关于小口径人工血管的最新科研近况及方法。 2 结果的结果 丝素蛋白是理想的人工血管应用材料, 静电纺丝技术制作的纳米级丝素蛋白纺丝构成的多层血管将从全方位提升血管的远期通畅率。 2.1 丝素蛋白生物局域生物结构的调控 蚕丝蛋白由丝素蛋白和丝胶两部分组成。丝素蛋白是蚕丝中主要的组成部分, 通常通过蚕茧脱胶过滤得到, 约占蚕丝蛋白质量的70%。其中丝素蛋白由轻、重两条链构成, 相对分子质量分别为25 000 和325 000, 两条链紧紧缠绕, 结构致密。一般认为丝素蛋白具有从无规卷曲到丝素Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型等4 种高级结构, 这些高级结构具有不同的物理性能, 之间可以相互转化。研究表明丝素蛋白构象转变的本质是氢键的重组过程, 并且SilkⅠ结构包含水合作用, 而转变成SilkⅡ后则不存在水合作用, SilkⅠ结构是丝素蛋白无规结构转为SilkⅡ结构的中间结构。丝素在高湿、高温、高渗, 或加入乙醇、甲醇、聚乙二醇等其他物质时容易形成Silk