经皮吸收制剂.pptVIP

第一页，共三十页，2022年，8月28日 2. TDDS优点 1）避免了口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活，提高了疗效； 2）维持恒定的血药浓度或生理效应，增强了治疗效果，减少了胃肠给药的副作用； 3）延长作用时间，减少用药次数，改善患者用药顺应性； 4）通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体间差异和个体内差异；患者可自主给药； 3. TDDS的局限性：大多数药物的皮肤透过率很低 第二页，共三十页，2022年，8月28日 二、皮肤的基本生理结构与吸收途径 一）皮肤的基本生理结构 1. 角质层： 2. 生长表皮： 3. 真皮和皮下脂肪组织： 4. 皮肤附属器：毛囊、汗腺、皮脂腺等 第三页，共三十页，2022年，8月28日 药物在皮肤内的转移 透过角质层和表皮进入真皮，扩散进入毛细血管，转移至体循环 药物在角质层转移→角质层扩散→由角质层向下层组织转移→在生长表皮和真皮中扩散→被真皮上部毛细血管吸收→向体循环转移 此为药物经皮吸收的主要途径 第四页，共三十页，2022年，8月28日 药物在皮肤内的转移 通过毛囊、皮脂腺和汗腺等附属器官吸收 对于离子型药物及水溶性大分子，由于在角质层透过速率很慢，附属器官是其主要吸收途径 经皮离子导入过程中，皮肤附属器官是离子型药物透过皮肤吸收的主要途径 第五页，共三十页，2022年，8月28日 药物通过皮肤的途径 药物从介质中释放 表面皮脂层 通过表皮 通过附属器 角质层 毛囊、皮脂腺 汗腺 细胞内 细胞间 活性表皮 真 皮 毛细血管吸收 第六页，共三十页，2022年，8月28日 一、影响药物经皮吸收的因素 一）生理因素： 1. 皮肤的水合作用：水合程度高，药物渗透性增加 2. 角质层的厚度：与用药部位、年龄、性别等多种因素有关 3. 皮肤条件：角质层受损、某些皮肤病、皮肤温度等 4. 皮肤的结合与代谢： 第二节 经皮吸收制剂的研究 第七页，共三十页，2022年，8月28日 二）剂型因素与药物的性质 药物剂量：剂量小、作用强； 分子大小：以低分子量为宜； 熔点：一般情况下，低熔点药物很容易透过皮肤； 脂溶性：用于经皮吸收的药物在水中及在油中的溶解度最好比较接近，而且无论在水相或是在油相均有较大的溶解度； pH与pKa：离子型药物一般不易透过角质层，而非解离型药物具有相对较高的渗透性； TDDS中的药物浓度： 第八页，共三十页，2022年，8月28日 三、 促进药物经皮吸收的方法 一）使用经皮吸收促进剂 渗透促进剂（penetration enhancers):是指能加速药物渗透穿过皮肤的物质。 应具备条件： 1.对皮肤及机体无药理作用、无毒、无刺激及无过敏反应； 2. 应用后立即起作用，去除后皮肤能恢复正常的屏障功能； 3. 不引起体内营养物质和水分通过皮肤损失； 4. 不与药物及其它附加剂产生物理化学作用； 5. 无色、无臭； 第九页，共三十页，2022年，8月28日 用常促渗剂分类： 有机溶剂类：乙醇、丙二醇、醋酸乙酯、DMSO、DCMS； 有机酸、脂肪醇：油酸、亚油酸、月桂醇 氮酮类及其同系物： 表面活性剂：阴、阳、非、卵磷脂 角质保湿及软化剂：尿素、水杨酸、吡咯酮类 贴烯类：薄荷醇、樟脑、柠檬酸等 第十页，共三十页，2022年，8月28日 二）促进药物经皮吸收的新技术 1. 物理学方法： 2. 化学方法： 3. 生物学途径： 第十一页，共三十页，2022年，8月28日 第二节 经皮吸收制剂的研究 一、经皮吸收制剂的研究内容 一）经皮吸收制剂的处方研究步骤 处方前工作 处方设计与实验室评价 临床评价与生产 第十二页，共三十页，2022年，8月28日 经皮吸收制剂的研究内容 可行性分析→分析方法的确定→经皮给药系统的设计→处方组成→动力学研究→ 临床动力学研究→制备工艺及其完善 第十三页，共三十页，2022年，8月28日 经皮给药的药物选择 选择经皮给药的最主要因素是临床的合理性。药物在胃肠道的降解、通过胃肠道黏膜与肝脏的首过效应、生物半衰期短和需要长期给药为应该考虑的主要因素 假如从临床考虑某个药物制成经皮给药系统，一个最重要的条件是药物剂量小 第十四页，共三十页，2022年，8月28日 体外经皮吸收的研究 体外经皮渗透研究的目的是了解药物在皮肤内渗透过程，研究影响经皮渗透的因素和筛选经皮系统的处方等。角质层是大部分药物经皮渗透的主要屏障，而角质曾是由死亡的角化细胞组成，因此离体经皮渗透的研究结果可以反映药物在体内的经皮吸收 第十五页，共三十页，2022年，8月28日 体外经皮吸收的研究 体外经皮渗透研究的目的是了解药物在皮肤内渗透过程，研究影响经皮渗透的因素和筛选经皮