功能连接与发育异常精神分裂症的两个病理生理机制.docxVIP

功能连接与发育异常精神分裂症的两个病理生理机制 人类的大脑是一个复杂有效的网络，由执行不同功能并整合在一起的不同脑区域组成。近年来,功能磁共振影像 ( functional Magnetic Resonance Imaging,f MRI) 技术的发展为我们提供了详实可靠的关于不同脑区的作用和功能的证据。但是任何一项认知任务都是由不同脑区所构成的脑网络来完成的,而对于脑网络的研究则是近几年来f MRI领域的热点,功能连接 ( functional connectivity) 分析是经常被用到的技术之一。功能连接被定义为空间上分离的神经元活动在时间上的相关性。研究显示,脑区之间的功能连接可以通过在静息状态下测量f MRI血氧水平依赖 ( blood oxygen level dependent,BOLD) 信号时间 序列的共 变水平来 确定。Biswal和他的同事最先在静息脑中描述了大脑左右半球的初级运动网络的功能连接,就是通过BOLD信号时间序列的高度相关性来确定的。静息态是指被试安静地平躺,闭眼,保持清醒,全身放松,不去想某些特定的事情。静息态脑功能就是在静息态下记录下来的自发的脑活动。静息状态下的脑功能活动在既往的研究中一般被作为噪声处理或者认为静息状态下的脑功能活动是没有意义的,但是Raichle等人发现,在静息状态下,一些固定脑区( 如,内侧前额叶,后扣带回/楔前叶,侧顶叶等)的活动活跃,把它们合起来定义为默认网络 ( default mode network,DMN) ,随后的研究认为,默认网络与内省性思维、情绪的加工、情景记忆及反射活动等功能有关,因此静息状态下大脑的低频活动是有生理意义的。并且,研究者运用功能连接的方法还发现了与默认网络在功能上相互拮抗和竞争的任务正激活网络 ( task - positive network,TPN) ,以及其他重要的功能网络,例如: 视觉网络、听觉网络、语言网络和腹侧背侧注意网络等高级认知网络。 图论是目前复杂网络分析主要的数学工具,在功能连接的基础上结合基于图论的复杂网络分析方法,人脑可以被看作是具有“小世界”属性的复杂网络。脑区内部具有高度密集的短连接,脑区间存在稀疏的长连接。它的这种性质可以高效快速地在多个系统之间传递信息、有效组织内外信息,从而实现在不同功能脑区之间高效地整合信息。因此我们可以从大尺度神经系统信息交流方式的视角,来了解功能连接和信息交流与人类行为及精神疾病的关系。其中,精神分裂症的病因目前还不清楚,从最初的定义来看,精神分裂症就被标注为“失连接”疾病 ( Bleuler,1911; Kraepelin,1919) 。精神分裂症患者脑区之间广泛的功能失连接可能是症状和认知损害的病理基础,即“连接异常假说”。1982年Feinberg提出了神经发育的“过度修饰”假说 ( Overpruning hypothesis) ,假说认为正常的发育过程是神经元突触随着年龄的增加进行适度的修饰修剪,轴突不断向远处延伸,精神分裂症患者在成年之前或起病初期由于某种原因 ( 遗传或环境因素) 的影响而导致神经元的过度修剪修饰。过度修饰假说实际上是在试图从发育的角度说明连接异常的原因。下面我们将以脑网络功能连接的角度来回顾与这两个假说有关的研究发现。 一. 强化功能连接在患者精神病患者中的作用 在所有的脑区中,额叶的连接异常是精神分裂症研究中报道最多的,其中,额 - 颞叶连接障碍是最突出,而额叶与其他脑区连接障碍也有报道,如与小脑、顶 叶、枕叶等。Zhou等2007年发现在静息状态下首发精神分裂症患者的背侧额叶皮质与其他脑区的连接异常,双侧的背侧额叶皮质与顶叶、后扣带回皮质、丘脑、纹状体的连接降低; 左侧背侧额叶皮质与左侧中 - 后颞叶及边缘区连接增强。Cole等研究后认为精神分裂症的大脑网 络功能连 接障碍是 以背侧额 叶皮质( DLPFC) 为基础的,背侧额叶与其他不同脑区的不同的连接障碍模式才是造成精神分裂症症状多样性的病理生理基础。 大量的f MRI研究结果支持精神分裂症患者默认网络活动过度或连接增强,且与阳性症状呈正相关。这些研究表明默认网络在精神分裂症的病理生理中发挥着重要作用。默认网络参与外部环境监测、自我指示性思维和内省性思维等功能。Garrity等发现精神分裂症患者在静息状态下显示出非典型功能连接增强,在默认网络脑区尤为明显。默认网络特定脑区中增加的功能活动与精神分裂症症状相关,前扣带回减低的功能活动与注意力控制的减弱有关。Zhou等发现偏执型精神分裂症患者在以任务正激活网络和默认网络为主的网络内和网络间的功能连接普遍增强,推测可能是任务正激活网络和默认网络两个网络过度竞争引发了相应的神经活动与心理功能的改变,可能是偏执型精神分裂症患者的信息整合功能“增强”