临床遗传学：遗传代谢病筛查完整版.pptVIP

* * * * 分类 疾病名 发病期 主要表现 最适筛查方法 氨基酸代谢异常 ? 苯丙酮尿症 枫糖尿症 同型半胱氨酸尿症 高酪氨酸血症 瓜氨酸血症 精氨酰琥珀酸尿症 精氨酸血症 Citrin缺陷病 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 抽搐、发育迟缓 发育迟缓、昏睡、酸中毒 发育迟缓、水晶体脱出、血栓 肝硬化、肾性佝偻病 兴奋、发育迟缓、昏睡 兴奋、发育迟缓、昏睡 兴奋、发育迟缓、昏睡 黄疸、发育迟缓 GCMS/MSMS GCMS GCMS/MSMS GCMS/MSMS GCMS/MSMS GCMS/MSMS GCMS/MSMS GCMS/MSMS 有机酸代谢异常 ? 甲基丙二酸血症 丙酸血症 3-醛基硫解酶缺乏症 异戊酸血症 甲基巴豆酰甘氨酸尿症 羟甲基戊二酸血症 多种羧化酶缺乏症 戊二酸血症I型 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--幼儿期 代酸、发育落后 代酸、发育落后 酮症酸中毒 代酸、异味 肌无力、Lei病 Lei病、低血糖 皮疹、乳酸血症 不随意运动、发育迟缓 GCMS GCMS GCMS GCMS GCMS GCMS GCMS GCMS 脂肪酸代谢异常 ? 短链脂肪酸氧化异常 中链脂肪酸氧化异常 长链脂肪酸氧化异常 极长链脂肪酸氧化异常 长链羟基脂肪酸氧化异常 肉碱转运异常I型 肉碱转运异常II型 肉碱传递异常 全身性肉碱缺乏症 戊二酸血症II型 新生儿--乳儿期 乳儿期--幼儿期 新生儿--乳儿期 乳儿期--幼儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--幼儿期 乳儿期--幼儿期 新生儿--乳儿期 Lei病、SIDS Lei病、SIDS Lei病、SIDS 低血糖、骨骼肌心肌损伤 Lei病、SIDS Lei病、肝损伤 Lei病、肌病改变 Lei病、SIDS Lei病、SIDS Lei病、低血糖 GCMS/MSMS GCMS/MSMS GCMS/MSMS GCMS/MSMS GCMS/MSMS MSMS MSMS MSMS MSMS GCMS/MSMS SIDS：婴儿猝死症 * 生化遗传学 * 半乳糖和1-磷酸半乳糖在血中累积，部分随尿排出。1-磷酸半乳糖在脑、肝、肾中累积可分别导致智力障碍、肝损伤甚至肝硬化及肾功能损伤等。 糖代谢遗传病 2. 半乳糖血症 (galactosemia) * 生化遗传学 * 临床表现 患儿对乳糖不耐受，婴儿出生后喂乳汁（母乳、牛奶、羊奶）几天即可出现呕吐、腹泻、拒食、倦怠，一星期后出现肝脏损坏症状如肝肿大、黄疸、腹水，1～2月内可出现白内障。如不控制乳汁摄入，几月后出现智力发育障碍，肝脏损坏更为严重。最终因肝功能衰竭或感染致死。 半乳糖血症 (galactosemia) 诊断 实验室检查 测定酶活性 血和尿中半乳糖浓度 预防及治疗 确诊后应立即停乳，代之豆浆。严重者应逐日监测尿内半乳糖水平。 新生儿筛查可早期诊断。可用羊水细胞或绒毛细胞培养物做酶学分析行产前诊断。 * 生化遗传学 * 核酸代谢遗传病 3.Lesch-Nyhan综合征（雷-尼二氏综合征） 自残综合征（self-mutilation syndrome） 致病基因：次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶基因； 次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶 * 生化遗传学 * 临床症状 高尿酸血和尿酸尿，痛风性关节炎； 大脑瘫痪，智力迟钝； 舞蹈动作，有强迫性自残行为（咬嘴唇和手指）； 酶部分缺乏：痛风，无其他； 可活至20岁左右，多死于感染和肾功能衰竭。 * 生化遗传学 * 致病基因：次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶基因； (HGPRT) 基因定位：Xq26-q27； 遗传方式：XR; 突变类型：核苷酸取代、插入、缺失和移码； 产前诊断：DNA水平上产前诊断。 Lesch-Nyhan综合征遗传特性 * * 四 应对策略——新生儿遗传代谢病筛查 目前，已发现的遗传代谢病 超过3000种 全世界每天约有400，000新 生儿降生 如何准确快速地从中找出患儿 * * 新生儿遗传代谢病筛查 传统筛查方法 一种疾病： 一个方法 一份样本 现代筛查方法 多种疾病： 一个方法 一份样本 串联质谱检测法 * * 串联质谱检测与新生儿筛查 近10多年来,国际上已有30余个发达国家对新生儿开展了20余种IMD筛查,覆盖率达95%以上； 美国、加拿大、英国、德国、澳大利亚、日本、韩国等，串联质谱已成为国家法定的新生儿疾病技术； 上海、杭州为本市新生儿免费开展串联质谱遗传