悬浮粒子监测操作.docx

悬浮粒子监测操作 目的 规范洁净室（区）的悬浮粒子监测操作，使其符合GMP的要求。 范围 本规程适用于公司内除动物室之外所有洁净室（区）的悬浮粒子监测工作。 定义 洁净室（区）：对尘粒及微生物污染规定需进行环境控制的房间或区域。其建筑结构、装备及其使用均具有减少对该区域内污染源的介入、产生和滞留功能。 单向流：沿单一方向呈平行流线并且与气流方向垂直的断面上风速均匀的气流，与水平面垂直的叫垂直单向流，与水平面平行的叫水平单向流。 非单向流：具有多个通路循环特性或气流方向不平行的，不满足单线流定义的气流。 悬浮粒子：用于空气洁净度分级的空气悬浮粒子尺寸范围在0.01μｍ～1000μｍ的固体和液体粒子。 静态测试：洁净室（区）净化空气调节设施及功能齐备，工艺设备已安装并可运行，洁净室（区）内没有生产人员的情况下进行的测试。 动态测试：洁净室（区）已处于正常生产状态下，人员进行正常操作时进行的测试。 置信上限（95%UCL）：从正态分布抽样得到的实际均值按给定的置信度计算得到的估计上限将大于此实际均值，则称计算得到的这一均值估计上限为置信上限。 职责 质保科QA：负责本规程的起草、修订、审核、培训、实施和监督。 质量授权人、质控科、生产部：负责本规程的审核。 质量部经理：负责本规程的批准。 相关部门及人员严格按照本规程执行。 引用标准 《药品生产质量管理规范（2010修订）》附录1无菌药品 《医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法》GB/T16292-2010 ISO14644-1 材料 在线监测系统、微尘粒子计数器。 流程图 无 程序 监测准备 监测人员要按照洁净区更衣程序进入洁净区，监测用仪器材料按《物料、物品进出洁净区操作YH》进行清洁、消毒处理后传递进入洁净区。 监测条件 确认监测仪器经过检定并且有检定合格证书在检定有效期内。 确认洁净室(区)内温湿度、压差符合要求。 确认监测时间，对于单向流，测试应在净化空气调节系统正常运行时间不少于10min开始；对于非单向流，测试应在净化空气调节系统正常运行时间不少于30min开始。 监测标准 悬浮粒子监测分为动态监测和静态监测，各洁净级别区域内粒径为0.5μm、5.0μm悬浮粒子的动态监测标准见表1、静态监测标准见表2。 表1：悬浮粒子动态监测标准 洁净度级别 悬浮粒子最大允许数/立方米 动态 ≥0.5μm 警戒限度 纠偏限度 ≥5.0μm 警戒限度 纠偏限度 A级 3520 24640 3168 20 14 18 B级 352000 246400 316800 2900 2030 2610 C级 3520000 2464000 3168000 29000 20300 26100 D级 — — — — — — 表2：悬浮粒子静态监测标准 洁净度级别 悬浮粒子最大允许数/立方米 静态 ≥0.5μm 警戒限度 纠偏限度 ≥5.0μm 警戒限度 纠偏限度 A级 3520 2464 3168 20 14 18 B级 3520 2464 3168 29 20.3 26.1 C级 352000 246400 316800 2900 2030 2610 D级 3520000 2464000 3168000 29000 20300 26100 注： 警戒限度为超出国家标准的70%（微生物项目为50%），如超出警戒限度时，需对该条件进行评估，必要时需增加检测频率或检测项目，以确保其能保持该级别环境。 纠偏限度为超出国家标准的90%（微生物项目为70%），如超过纠偏限度时，需对该级别条件下活动进行限制，并通知相关部门对该级别进行维修或更换，同时进行偏差处理。 以上悬浮粒子监测结果的判定应以“置信上限（95%UCL）”的结果为准，无论动态监测和静态监测均应以上标准进行结果判定。 监测范围及周期 动态监测：对A级区域（半成品稀配工序、灌封进瓶绞龙处、灌装药液处、拉丝封口处）及灌封工序B级区域关键操作采取在线监测，每批次进行全程监测。 静态监测： A级：每月一次； B级：每月一次； C级：每月一次； D级：每季度一次。 采样要求 采样点设置及采样要求： 动态采样点的设置：在确定位置时应依据生产操作的内容及关键程度进行风险评估，并依据评估结果制定“定置图”。 静态采样点的设置： 对任何小洁净室或局部空气净化区域，采样点的数目不得少于2个，总采样次数不得少于5次。每个采样点的采样次数可以多于1次，且不同采样点的采样次数可以不同。 采样点一般在离地面0.8m高度的水平面上均匀布置；采样点多于5点时，也可以在离地面0.8m～1.5m高度的区域内分层布置，但每层不少于5点。 采样点应尽量避开回风口。 对于单向流，计数器采样管口朝向应正对气流方向；对于非单向流，采样管口宜向上。 最少采样数目： 动态最少采样点数目根据风