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2023环境内分泌干扰物与早发性卵巢功能不全 环境内分泌干扰物(endocrine-disruptingchemicals,EDCs)是指一类通过改变内分泌系统的功能，从而在一个完整的生物体或其后代中造成不良影响的外源性化合物或混合物。人类可通过饮食、皮肤接触、个人护理用品、家用或农业杀虫剂以及清洁产品使用等途径普遍暴露于EDCs环境之中。它们无处不在，对人类健康有着深远的影响。以往的研究表明，EDCs对各种类固醇敏感组织都有不良影响，从而导致肥胖、糖尿病、心血管疾病、生殖障碍和癌症等疾病患病风险增加［1L其中,EDCs对女性生殖系统的影响近年来受到特别关注［21卵巢功能减退是一个复杂的过程，可受到多种因素的影响，包括年龄、遗传、环境和行为，以及自身免疫性、医源性和特发性因素等［3L有证据证实，暴露于EDCs是影响卵巢功能减退的重要决定因素和环境危险因素，其潜在的机制可能涉及与激素受体的相互作用、信号转导的改变、诱导表观遗传修饰［4因此，本文旨在探讨EDCs与早发性卵巢功能不全(prematureovarianinsufficiency,POI)的相关性,进一步研究EDCs与P0I潜在的相关作用机制，这对于了解P0I的病因和维持女性生殖健康具有重要意义。 1、EDCs与P0I的相关性 双酚A(bisphenolA,BPA)BPA是自然环境中常见的内分 泌干扰物，可干扰机体正常的新陈代谢，参与多种疾病的发生、发展。BPA存在于大多数塑料制品中，是人们普遍接触的一种低毒性化学物质，具有耐热性和弹性等特点。BPA可通过摄入、皮肤接触或吸入进入人体，经肝脏迅速代谢，并且在静脉注射后也可在不同组织器官如肺、肾、甲状腺、胃、心脏、脾脏、睾丸、肝脏和大脑中累积。研究发现，在人体血清、尿液、汗液、卵泡液、母乳、羊水及胎盘组织中均可检测到BPA［5L高剂量的BPA暴露对生殖系统具有急性毒性作用，Souter等［6］研究发现,与女性尿液BPA浓度的第一四分位数相比，第二、第三和四分位数的窦卵泡计数(antralfolliclecount,AFC)分别下降12%、22%和17%0对接受体外受精-胚胎移植助孕女性的研究发现，较高的尿总BPA浓度与较差的妊娠结局相关，较高的尿总BPA浓度使卵母细胞数量减少、卵母细胞成熟度下降、卵母细胞受精率下降以及胚胎数量或质量下降［7］0表明BPA暴露可对女性生殖系统造成损伤，导致卵巢功能减退以及不孕。 邻苯二甲酸酯(phthalicacidester,PAEs)PAEs是邻苯二甲酸形成的酯的统称，在塑料、聚氯乙烯及其他相关的工业生产中被用作增塑剂。由于巨大的消费需求，PAEs全球每年的产量高达3亿吨。为了提高柔韧性，柔性塑料制品中PAEs的添加量极高，一般可达到20%~40%,甚至在某些极端情况下高达50%［8L我国常用的PAEs种类包括邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯［di(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP］、邻苯二甲酸一丁酯(monobutylphthalate,MBP)、邻苯二甲酸二丁酯 (dibutylphthalate,DBP)等。PAEs是一种难降解的有机化合物,因此很容易渗透和迁移到环境介质中，人和动物可经口腔和皮肤摄入。PAEs是一种环境内分泌干扰物，可引起人类和动物卵巢功能的损伤。研究发现,DEHP可通过损伤卵巢储备功能、抑制窦卵泡生长并影响卵子质量进而降低女性生育力甚至导致女性不孕。Messerlian等［9］研究发现，与DEHP浓度第一四分位数的女性相比，第二、第三和四分位数的平均AFC分别下降了24%、19%和14%0另有研究发现，单乙基羟基己基和邻苯二甲酸单乙基氧己基较高的女性平均绝经年龄提前1.86~3.8年［10］;而且尿邻苯二甲酸单异丁酯浓度与卵巢早衰的发生率呈显著正相关［11］? 多氯联苯(polychlorinatedbiphenyls,PCBs)PCBs是一组典型的内分泌干扰物，由于其优越的物理和化学性质，经常被用作工业生产绝缘油、热载体、冷却液等的原料。尽管PCBs自20世纪70年代以来就被禁止，但由于PCBs具有高疏水性和低降解性，很容易在土壤中长期积累。因此，土壤中的PCBs具有较高的含量，其毒性可以持续存在，并且可以通过土壤-空气交换释放到大气中对动物和人类造成严重的毒性作用［12］越来越多的研究表明，PCBs对女性生殖系统的影响不容忽视。Bloom等［13］报道，卵泡液PCBs同源物PCB151、PCB170和PCB180浓度较高的女性基础AFC分别少47%、32%和32%0雌性小鼠暴露于PCBs可显著减少卵泡数量，干扰卵母细胞发育，增加颗粒细胞凋亡率。 Pan等［14］研究发现，PCBs与POI风险显著增加相关。此外，在接受辅助生殖技术的卵泡液中