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基于细胞的高内涵药物筛选技术在药物活性筛选中的应用 创新药物的发现离不开适当的药物作用的关键，选择新药物的不同元素。选择越多，发现新药物的可能性就越大。目前,高通量药物筛选(High Throughput Screening,HTS)技术已经使采用适当的药物作用靶点对利用天然产物和组合化学生成的大量化合物样品进行筛选成为现实。然而,新药研究领域目前仍面临许多严峻的挑战。传统的、针对单一靶点的研究方法已难以适应一些多基因疾病(如肿瘤、神经退行性疾病、代谢性疾病)和病毒感染等相关治疗药物的研究。而高内涵筛选(High Content Screening,HCS)技术的创立使得人们从疾病相关基因调控通路和网络水平上研究药物的作用机制、代谢途径和潜在毒性等,也使在细胞水平全面评价活性化合物的成药性成为可能。现对HCS的概念、系统组成、在药物筛选中的优势及其应用进行简要综述。 1 hcs技术的研究 1997年,美国Cellomics公司成功开发出首个HCS技术平台,该技术的问世揭开了药物筛选研究崭新的一页。而后国外其他一些公司也相继开发出同类产品,加入了HCS技术的研究。 HCS是指在保持细胞结构和功能完整性的前提下,同时检测被筛样品对细胞形态、生长、分化、迁移、凋亡、代谢途径及信号转导各个环节的影响,在单一实验中获取大量与基因、蛋白及其他细胞成分相关的信息,确定其生物活性和潜在毒性的过程