不同海拔地区高血压患者氧化型谷胱甘肽和羟自由基含量的变化.docxVIP

不同海拔地区高血压患者氧化型谷胱甘肽和羟自由基含量的变化 随着经济的快速发展、生活方式的改变以及老龄化，高血压的发病率和发病率显著增加。氧化应激是指机体氧化与抗氧化作用失衡, 体内高活性分子如活性氧自由基 (reactive oxygen species, ROS) 和活性氮自由基 (reactive nitrogen species, RNS) 产生过多, 氧化程度超出对氧化物的清除程度, 导致大量氧化中间产物生成, 从而导致组织损伤的过程。氧化型谷胱甘肽 (L-glutathione oxidized, GSSG) 与羟自由基 (OH) 均属于氧化应激的定量评价指标。Majzunova等的研究发现, 氧化应激与许多疾病的发生发展均有一定的相关性, 如高血压、动脉粥样硬化、其他心血管疾病、糖尿病和糖尿病慢性并发症及肾脏病变等。但目前国内外对不同海拔下氧化应激与高血压的关系研究较少, 本研究选择不同海拔地区的高血压患者及健康对照人群作为研究对象, 对血清GSSG和OH含量进行测定, 并比较单纯降压及降压联合抗氧化治疗的效果。 1 对象和方法 1.1 入选及排除标准 选择2011-01-2012-12入住不同海拔地区医院的高血压患者173例[中南大学湘雅医院 (长沙海拔45 m) , 青海省人民医院 (西宁海拔2 260 m) , 青海海南州人民医院心内科 (海拔3 000 m) ], 其中平原高血压组58例, 中度海拔高血压组57例, 高海拔高血压组58例, 均符合2010年《中国高血压防治指南》诊断标准。入选标准:于当地居住20年, 未服用抗氧化药物及影响血压、血脂及血常规药物。排除标准:继发性高血压、冠心病、糖尿病、贫血、肾脏功能损害及其他器质性损害。健康对照组为各海拔地区居住20年的健康居民177例, 其中平原对照组56例, 中度海拔对照组61例, 高海拔对照组60例。试验经青海省人民医院伦理委员会审查批准, 入选对象均签署受试者知情同意书。 1.2 gssg/oh检测 入选患者及健康对照组均于素食3d后清晨空腹采集静脉血5ml, 采血后按照组别统一标记, 离心分离血清, 于-20℃冰箱内保存, 应用比色法检测GSSG与OH的含量。 1.3 降压联合抗氧化组治疗 将各高血压组按完全随机分组方法分成两组:单纯降压组应用降压药物阶梯式治疗4周 (先选择降压方案1, 如果患者治疗1周后血压仍不达标, 则选择方案2, 以此类推) ;降压联合抗氧化组应用降压药物及抗氧化药物 (普罗布考) 阶梯式治疗4周。患者降压过程中每周测量血压, 若低于140/90mmHg (1mmHg=0.133kPa) 则停止阶梯式加用降压药, 均于4周后清晨空腹采静脉血, 测定GSSG与OH水平。 1.4 降压联合抗氧化组 单纯降压组:方案1:苯磺酸左旋氨氯地平片2.5mg/d口服;方案2:苯磺酸左旋氨氯地平片2.5mg/d及盐酸贝那普利片10 mg/d口服;方案3:苯磺酸左旋氨氯地平片2.5 mg/d、盐酸贝那普利片10mg/d及琥珀酸美托洛尔缓释片47.5mg/d口服;方案4:苯磺酸左旋氨氯地平片2.5mg/d、盐酸贝那普利片10mg/d、琥珀酸美托洛尔缓释片47.5mg/d及氢氯噻嗪25mg/d口服。 降压联合抗氧化组:方案1:苯磺酸左旋氨氯地平片2.5mg/d口服, 普罗布考250mg口服、2次/d;方案2:苯磺酸左旋氨氯地平片2.5 mg/d及盐酸贝那普利片10mg/d口服, 普罗布考250mg口服、2次/d;方案3:苯磺酸左旋氨氯地平片2.5mg/d、盐酸贝那普利片10mg/d及琥珀酸美托洛尔缓释片47.5 mg/d口服, 普罗布考250 mg口服、2次/d;方案4:苯磺酸左旋氨氯地平片2.5mg/d、盐酸贝那普利片10mg/d、琥珀酸美托洛尔缓释片47.5 mg/d及氢氯噻嗪25 mg/d口服, 普罗布考250mg口服、2次/d。 1.5 统计分析和检验 使用SPSS19.0统计软件进行数据分析, 计量资料以ue0af±s表示, 多组间方差齐者采用单因素方差分析, 方差不齐采用秩和检验。两组间比较采用配对样本t检验。计数资料采用率表示, 比较采用χ2检验。用Pearson相关分析OH和GSSG水平的影响因素。以P0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 一般临床数据 除血压水平外, 各海拔高血压组与对照组年龄、身高、体质量、血脂水平、肝肾功能等一般资料均差异无统计学意义。见表1。 2.2 在所有海拔对照组和高血压组治疗前，以及shsg的水平 各海拔对照组及高血压组治疗前OH与GSSG水平比较见表2。 2.3 所有海拔对照组和高血压组治疗前后的sh和gssg水平 联合抗氧化治疗在中度海拔和高海拔地区对OH水平有一定影响, 而对各海拔地