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水煎液制备止痛微乳的工艺优化 缓解疼痛的处方来自临床经验，包括青椒、细辛、川药、白芷、婆罗洲、婆罗洲等。方中含有大量挥发油类成分, 所以考虑将原方中的挥发油直接作为油相, 处方中的水煎液直接作为水相, 制备成“油”、“水”多组分的中药复方微乳［1］, 在体现中药制剂“药辅合一”特点的同时提高原方中有效物质的透皮吸收［2］。 微乳是油相、水相、乳化剂及助乳化剂在适当的配比下自发形成的一种透明或半透明的热力学和动力学稳定、各向同性、粒径范围在10 ~ 100 nm的分散体系［3-4］。电导变化是微乳液的一种重要性质, 其与微乳微观结构的变化关系已经有了较为成熟的理论基础［5-6］。故本文采用微乳的电导率变化判断O / W型微乳, 结合伪三元相图法初步制备O / W型止痛微乳。 混料实验是通过实物实验或者非实物实验, 考察产品的某种特性或综合性能与产品中各种混料成分之间的关系, 从而得到最优的配方组合, 优化产品性能。D-混料设计是将D-最优化方法应用到混料实验中的产物, 它具有实验次数少、信息量充分、参数预测精度高、能够多目标同步优化的特点。利用混料设计中的D-优化设计［7］, 建立微乳各组成分的含量与微乳粒径及其最低界面张力的数学模型, 考察微乳各组成成分对其理化参数的影响, 从而优化止痛微乳处方, 为今后微乳的制备和优化提供实验依据。 1 聚氧乙烯-35-阿斯塔纳 电子天平 ( BSA224S赛多利斯) ; 磁力搅拌器 ( 85-2 恒温磁力搅拌器) ; 纳米粒径测定仪 ( Malv-ern) ; JK 998 型全自动张力仪 ( 上海中晨数字技术设备有限公司) ; 电导率仪 ( DDS-307 上海精科) ; 聚氧乙烯-35-蓖麻油 ( EL-35, 德国BASF公司) ; p H计 ( PH3S上海三信仪表厂) ; 聚氧乙烯辛酸癸酸甘油酯 ( labrasol, 法国嘉法狮) ; 聚氧乙烯失水山梨醇单月桂酸酯 ( 吐温20, 天津光伏精细化工研究所批号, 120412) ; 无水乙醇 ( 北京化工厂, 批) ;薄荷油 ( 江西省吉水县水南威霸药用油提炼厂, 批 ; 冰片, 细辛, 川芎 ( 安国路路通重要饮片有限公司, 批号分别为12011, 120901, ; 白芷、花椒 ( 北京市本草方源药业有限公司, 批号分别为2011410 , 。 2 表面活性剂的筛选 2. 1 止痛微乳油相制备花椒、细辛直接用药材8倍的加水量, 提取4 h, 得花椒细辛挥发油。室温下, 称取冰片0. 50 g溶解于花椒、细辛及薄荷油的混合挥发油0. 85 g后得到止痛微乳油相。 2. 2 止痛微乳油相制备花椒、细辛水提液浓缩至相当于原药材1 g·m L－ 1, 60% 醇沉24 h, 滤过, 取续滤液, 回收乙醇, 制备花椒细辛水提液浸膏, 用蒸馏水稀释至规定浓度后备用。川芎、白芷粉碎至20目, 加86% 乙醇渗漉提取, 渗漉液回收乙醇, 制备川芎白芷浸膏用蒸馏水稀释至规定浓度后备用。将花椒细辛水提液浸膏和川芎白芷浸膏用蒸馏水分别稀释到1, 2, 3, 4 g·m L－ 1。再将同样浓度的花椒细辛水煎液与川芎白芷水煎液混合即得止痛微乳水煎液。 2. 3 微乳助表面活性剂的筛选［8］以聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯 ( 吐温80) , 吐温20, EL-35, labra-sol为表面活性剂, 再以无水乙醇、正丁醇、1, 2-丙二醇、甘油、聚乙二醇400 ( PEG 400) 为助表面活性剂, 将表面活性剂和助表面活性剂按照2∶ 1 两两混合, 得到吐温80-无水乙醇, 吐温80-正丁醇, 吐温80-1, 2-丙二醇, 吐温80-甘油, 吐温80- PEG 400, 吐温20-无水乙醇, 吐温20-正丁醇, 吐温20-1, 2-丙二醇, 吐温20-甘油, 吐温20-PEG 400, EL-35-无水乙醇, EL-35-正丁醇, EL-35-1, 2-丙二醇, EL-35-甘油, EL-35-PEG 400, labrasol-无水乙醇, labrasol-正丁醇, labra-sol-1, 2-丙二醇, labrasol-甘油, labrasol-PEG 400 共20 种体系, 再将它们分别与油相按6 ∶ 4 混合, 于磁力搅拌器上搅拌均匀。然后边搅拌边滴加去离子水, 直到体系变混浊, 记录所加水量, 得体系此比例下的最大容水量, 结果见图1。 结果显示, 吐温80, labrasol和吐温20 与各助表面活性剂组成的体系中均是无水乙醇组的体系含水量最大, 而EL-35 各组体系中则是正丁醇组含水量最大。由于表面活性剂与无水乙醇组成的体系含水量均较高, 故选择无水乙醇