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放化疗对骨髓毒性及白细胞下降的研究进展
细胞由肝细胞、淋巴结和单核细胞组成。通常所说的白细胞减少主要的是指粒细胞减少, 如果减少程度过于明显, 在机体完全或基本丧失抵抗力的状态下, 细菌就可能迅速扩散进入血液引发败血症, 甚至威胁生命。白细胞减少症一般伴有头晕、乏力、四肢酸软、食欲减退、低热、失眠等非特异性症状。粒细胞缺乏症起病多急骤, 常有高热、寒战、头痛、疲乏或极度衰弱。对放化疗中白细胞降低的恶性肿瘤患者来说, 首先需要解决的问题是如何升高白细胞。在治疗白细胞减少的过程中, 不少中药及其有效组分被证明具有促粒系造血、升高白细胞等作用。
1 中药的有效成分促进了对白细胞的研究
1.1 葡萄糖的转化
1.1.1 促进正常小鼠骨髓造血胞增殖
枸杞多糖 (LBP) 是枸杞子的主要活性成分, 周志文等研究证明枸杞多糖对正常小鼠红系造血及集落刺激因子的产生有一定的促进作用, 可促进正常小鼠骨髓造血干细胞增殖, 增加骨髓粒单系祖细胞 (CFU-GM) 数量, 促进CFU-GM向粒系分化。龚海洋等通过X-射线放射治疗和卡铂化疗引起的小鼠骨髓抑制的模型, 观察了枸杞多糖对放、化疗引起的小鼠骨髓抑制的治疗作用, 结果证明LBP能够促进放、化疗引起的小鼠骨髓抑制造血功能的恢复。
1.1.2 对外周血象的影响
徐华丽等观察到中、大剂量TSP能对抗CTX和X射线所致外周血白细胞和骨髓有核细胞减少, 小剂量TSP亦有明显对抗作用, 虽然外周血白细胞一直未回升到药前水平, 表明TSP能促进外周血象的回升, 对CTX或X射线照射小鼠外周血白细胞减少具有明显的升白细胞作用, 对提高肿瘤患者放化疗后的免疫力以及TSP的深度开发都具有重要意义。
1.1.3 改变外周血及骨髓细胞指数
商捷等研究发现香菇多糖能提升X射线照射和环磷酰胺致小鼠的外周血白细胞总数、血小板数量、血红蛋白含量和骨髓有核细胞总数, 还可使外周血及骨髓白细胞分类趋于正常, 减轻X射线照射和环磷酰胺注射所造成的骨髓抑制作用, 并使胸腺、脾脏指数升高, 而且可以提升盐酸阿糖胞苷致家兔的外周血白细胞、血小板数量和血红蛋白含量, 并使外周血及骨髓白细胞分类趋于正常, 减轻盐酸阿糖胞苷所造成的骨髓抑制, 并使胸腺、脾脏指数升高。
1.1.4 小鼠外周血象、外周血象、外周血象、外周血象、外周血象、血清计数及dna含量检测
杨东旭等利用环磷酰胺腹腔注射造成小鼠白细胞减少症模型, 用多糖小、大两个剂量灌胃给药, 不同时间检测小鼠外周血象、胸腺系数、脾脏系数、骨髓有核细胞数及DNA含量。结果发现山茱萸多糖可明显升高模型小鼠的WBC、RBC、Hgb、PLT及骨髓有核细胞数和DNA含量, 证明山茱萸多糖对白细胞减少症模型小鼠有明显作用, 其作用与改善骨髓造血功能有关。
1.1.5 土党参多糖对环磷酰胺所致小鼠骨髓造血功能的影响
姚佳等给小鼠腹腔注射环磷酰胺, 建立白细胞减少模型, 以高、中、低3个不同剂量的土党参多糖分别灌胃给药, 测定外周血象、脏器指数、骨髓DNA, 证实土党参多糖对环磷酰胺所致小鼠白细胞减少症有升高白细胞和促进小鼠骨髓造血功能的作用。
1.1.6 人参多糖的免疫增强作用
陈岩菊通过对248例放疗病人分组观察, 证明人参多糖是一种免疫增强剂, 有明显的升白细胞作用, 与放疗同时应用, 能够减小放疗的毒副作用, 预防白细胞减少使病人顺利地完成治疗。
1.1.7 小鼠内源性脾结节生成及骨髓细胞合成变化
王莎莉等对当归多糖经口服给药对NH小鼠的免疫活性和造血功能影响的初步研究, 结果表明当归多糖能显著升高外周血红蛋白, 并能促进60Co射线照射后小鼠内源性脾结节生成及骨髓细胞DNA合成, 从而刺激脾脏和骨髓造血功能。张晓君在当归多糖调控造血机理的研究中发现, 当归多糖在体外能显著刺激CFU-GM的增殖, 通过当归多糖诱导制备的人胸腺细胞、脾细胞、骨髓基质细胞条件培养液能明显促进CFU-GM增殖, 表明当归多糖可能通过直接或间接途径促进淋巴细胞和造血微环境中的基质细胞合成和分泌GM-CSF或GM-CSF样物质, 进而促进粒单系血细胞的生成。
1.2 盐酸稀释效果
1.2.1 不同升白安
林传荣等研究中, 分别予以升白安 (23例) 及鳖肝醇、利血生 (34例) 治疗, 结果提示前者有效率为91.3%, 后者为58.5%, 表明升白安是安全有效的升白细胞药物。
1.2.2 去除甲基斑素
现代药学研究表明, 其主要药用成分是斑蝥素, 主要用于治疗肝癌、食管癌及胃癌。去甲斑蝥素 (norcantharidin, NCTD) 为斑蝥素的衍生物, 是我国首先合成的具有较强抗肿瘤活性和独特升高白细胞作用的新型抗肿瘤药物。其明显增强了抗癌效果, 并显著降低了斑蝥素对人体的毒副作用。
1.2.3 苦参素注射液治疗cfu
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