肝硬化的危害及防控.docxVIP

肝硬化的危害及防控 肝脏疾病是发病率高的全球疾病。肝硬化是几种疾病的末阶段，对人类健康构成了严重威胁。据2010年数据统计显示, 全球死于肝硬化的人数超过了100万, 其中约有49.33万人死于酒精性肝硬化, 占全球总死亡人数的0.9%, 占所有肝硬化死亡人数的47.9%, 对人类生活造成了严重负担。为此, 本文就酒精性肝硬化的发病机制及治疗进展作一阐述。 1 酒精性肝硬化的形成机制 1.1 影响正常肝脏功能及病理免疫反应的因素 饮酒是酒精性肝硬化发病的始动因素。肝脏是处理乙醇的主要脏器, 乙醇摄入肝脏后分解为乙醛, 乙醛高度活化氧自由基, 二者相互作用, 与肝细胞内的蛋白质及其他复合分子物质形成加合物, 不仅影响原蛋白质及复合分子物质功能的发挥, 影响正常肝细胞功能, 而且会诱发病理免疫反应, 导致肝细胞炎症、坏死、纤维化及肝硬化等。此外, 长期大量摄入乙醇会增加肠道黏膜的通透性, 从而导致大量革兰阴性菌内毒素 (如脂多糖等) 由此入血, 进一步由门静脉进入肝脏, 始动肝脏内固有免疫, 并通过与库否细胞之间的交互作用促进氧化应激及炎症反应的进程, 导致肝纤维化的发生, 进一步发生肝硬化;最后, 过量乙醇摄入一方面会影响机体对维生素A的摄入, 另一方面还会影响体内维生素A前体物质转化酶的活性, 从而导致体内及肝脏维生素A缺乏, 肝脏维生素A缺乏会诱导肝星形细胞的活化, 推动肝纤维化、肝硬化的进展。 1.2 库地区细胞自身多态性的影响 对于大量酗酒者, 约有95%的人发生脂肪肝, 但进展为肝硬化者仅占35%, 因此, 遗传因素在酒精性肝硬化的发病中发挥着一定作用。有研究指出, 一些细胞因子基因的遗传多态性可能会影响库否细胞相关的细胞因子基因表达, 该研究证实, IL10启动因子单体型与台湾人酒精性肝硬化的发病相关;此外, Khan等研究发现, 细胞色素P4502E1基因多态性与其他易感基因 (如谷胱甘肽转移酶M1) 相互作用会增加酗酒患者发生肝硬化的风险;另有研究显示, PNPLA3/adiponutrin (脂肪营养蛋白) 基因多态性是酒精性肝病中发生肝损伤、肝硬化的高危因素, 其中rs738409变异型是白种人患酒精性肝病、肝损伤及肝硬化的高危基因型。 1.3 酒精相关肝损伤 机体免疫在酒精性肝硬化的发病中发挥着不可替代的作用。库否细胞在肝脏固有免疫中发挥着主要作用, 能够通过模式识别受体TLR-4及其受体CD14、MD-2、以及脂多糖结合蛋白 (LBP) 识别内毒素, 研究显示, 将小鼠中LBP、CD14受体或者TLR-4受体敲除后, 能够防止小鼠发生酒精相关肝损伤。LPS/TLR-4信号转导通路能够活化核因子κB (NF-κB) 、活化蛋白1 (AP1) , 从而诱导库否细胞释放一系列的前炎症因子:肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 及白细胞介素 (IL) -1β, TNF-α在酒精性肝脏疾病患者血清中的含量明显高于健康对照者, 并与病死率正相关, TNF-α和IL-1β能够增加一些前炎症细胞因子如IL-6、IL-8的产生, 进一步活化其他免疫细胞如中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞等, 这些炎症细胞的活化都会激活肝脏内的星状细胞, 肝形状细胞活化后能够产生大量的胶原纤维, 成为肝纤维化的基础, 进一步导致肝硬化。 2 酒精性肝硬化的治疗 2.1 酒精性原料 酒精及其代谢产物是酒精性肝硬化发病及病情持续进展的首要危险因素, 因此, 戒酒是酒精性肝硬化患者治疗的基石, 其对改善酒精性肝硬化患者的预后具有重要意义。Senanayake等的一项单中心回顾性研究结果显示, 不戒酒是酒精性肝硬化患者预后差的独立危险因素;对酒精性肝硬化患者来说, 持续饮酒者的5年病死率为30%, 而戒酒者仅为10%;持续饮酒同样会增加酒精性肝硬化患者门脉高压以及门脉侧支 (尤其食管胃底静脉) 出血的风险, 而戒酒不仅能在一定程度上减低肝硬化患者的门脉压力, 并能改善纤维化的程度。因此, 严格的长期戒酒在酒精性肝硬化患者的治疗中发挥着至关重要的作用, 临床医师需密切督导, 尤其对反复复饮者。 2.2 营养不良的患者 酒精性肝硬化患者因长期酗酒会因厌食、嗅觉及味觉功能异常、恶心呕吐而导致营养摄入不足, 以及由于吸收不良、蛋白合成障碍等都会导致营养不良, 从而增加患者的病死率。因此, 营养支持治疗也是酒精性肝硬化患者治疗的重点。美国肝脏病研究学会 (AASLD) 和美国胃肠病学会 (ACG) 推荐, 应常规评估酒精性肝病患者的营养状态、维生素及微量元素缺乏情况并适当补充, 对严重者应进行场内营养, 并缩短进食的间隔, 尤其要重视早餐及夜间加餐。 2.3 酒精性原料 酒精性肝硬化的药物治疗能在一定程度上减轻肝脏炎症反应、纤维化进展等, 从而改善病情。但由于药物