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紫花高乌头总碱对大鼠实验性心律失常的影响 子牙高整个碱是蒙药紫牙高乌尔的有效成分，属于二级血清素。大量研究表明,这类生物碱具有多种药理作用,在心血管系统作用的研究中发现某些类似物如刺乌头碱用适当的剂量呈现抗心律失常作用,随剂量加大则又可引起心律失常,因此前者是其药理作用,后者可能是心脏中毒的反应。据此,本实验观察了AER对大鼠实验性心律失常的影响。 1 材料和方法 1.1 紫花高东南角碱aer致药物中心 Wistar种大鼠,由包头医学院动物室提供。紫花高乌头碱(AER)由内蒙古医学院药学系植化室提供。乌头碱(AC).E.Merk公司产品。 1.2 方法 1.2.1 心电示波器测试 大鼠10只,体重227±26g,雌雄兼用。ip20%乌拉坦(1.2g/kg)麻醉,背位固定,记录药前Ⅱ导联ECG,用自动抽注机经舌静脉恒速注射AER溶液,通过心电示波器观察心率(HR)与心律变化,并随时记录Ⅱ导联ECG, 测量并统计HR变化及心律失常发生及心博停止所用剂量。 1.2.2 心律失常发生率 大鼠20只,体重232±27g,雌雄兼用,随用分为生理盐水(NS)对照和EAR组。麻醉及观察方法同1.2.1,先分别ip AER溶液2mg/kg及等容积NS,10min后各自经舌静脉恒速注射10-5AC溶液(40μg/kg),2min内注完,记录30min内各组大鼠心律失常的发生率,出现时间及窦律恢复情况。 2 结果 2.1 给药前慢且快速型心律失常致慢 恒速静注AER,当剂量达到6.16±1.11mg/kg时,心率明显减慢,由给药前405±79次/min减少到315±85次/min(P0.05);当剂量达到15.44±1.77mg/kg时,出现缓慢或快速型心律失常;当剂量达到17.61±2.61mg/kg时,导致心脏停搏。 2.2 直接发生率 AC可诱发大鼠出现早搏、心动过速、室颤等心律失常;ip AER 2mg/kg可明显对抗上述心律失常的发生。详见附表。 与对照组比较,行t检验 *P0.01;与对照组进行直接机率计算△P0.05 △△P0.01; “0 min”:为未注完AC或注完AC后即刻出现;VP:室性早搏;VT:室性心动过速;VF:心室纤颤。 3 从不同角度分析aer、la和ac对心脏毒性的影响 紫花高乌头总碱属二萜类乌头属生物碱,本实验表明AER与其它二萜类生物碱类似,对心脏有显著的生理活性,小剂量可引起心率减慢,大剂量可致心律失常及心搏停止的心脏毒性反应,前者与刺乌头碱(LA)作用相似,后者则与刺乌头碱或乌头碱的心脏毒性有所差异,AER主要呈现窦性心动过缓、传导阻滞等缓慢型心律失常乃至停搏,而LA、AC主要呈现VP、VT、VF等快速心律失常乃至停搏,但引起停搏的剂量显著大于LA(8.19±0.89mg)。 小剂量AER对AC诱发的心律失常具有部分对抗作用,表现为出现VP的时间延长,减少VT、VF的发生率,与LA比较作用较弱。