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流行性感冒病毒的研究进展 1 病毒属asoavirus 流行感冒，简称流行性感冒，是由粘膜病毒科的流行性感冒病毒引起的一种急性呼吸道感染。流感每年在温带的秋冬季节大量流行,与病毒有关的严重并发症导致了在危重患者中有较高的死亡率。仅在美国,流感每年就有2 500万-5 000万人患流感,30万人住院治疗,约有2万-4万人死亡。据Glaxo Wellcome公司统计,每年用于治疗流感的费用约为1.2亿美元。 黏液病毒科下分5个属,包括甲型(A)流感病毒属、乙型(B)流感病毒属、丙型(C)流感病毒属,传染性鲑鱼贫血病毒属(Isavirus)和托高土病毒属(Thogotovirus)。前4个属之下,每个属只有1个种,分别为甲型流感病毒、乙型流感病毒、丙型流感病毒、传染性鲑鱼贫血病毒(Infectious salmon anemia),后1个属分为托高土病毒(Thogoto virus)和Dhori virus等2个种。甲型流感病毒以病毒表面突起的两种蛋白质(血凝素,Hemagglutinin及神经氨酸酶,Neuraminidase)来区分。甲型病毒共有16种不同的血凝素以及9种不同的神经氨酸酶,命名上便以H1N1,H2N2依此类推来命名。目前仅确定H1N1、H2N2、H3N2这3种会感染人类。另外H5N1禽流感虽然暂时未有人类之间互相传染的证据,但世界各地卫生部门正密切关注其引起世界大流行的可能性。甲型病毒最常见也易引起世界大流行(pandemics)及地区流行(epidemics)。 2009年4月底,在墨西哥发现了首例甲型H1N1流感患者,起初被命名为“猪流感”。《科学》杂志2009年5月22日报道甲型H1N1流感病毒的最主要基因早在10年前就被发现并定义,这种病毒很可能已在一些国家的猪身上传播了10多年而未被发现。《新英格兰医学杂志》2009年5月27日报道,甲型H1N1流感病毒这种新病毒株为8个流感基因片段(PB2,PB1,PA,HA,NP,NA,M,NS)的重组,既往未见报道,甲型H1N1流感病毒与美洲、欧洲和亚洲分离的重组猪流感病毒有密切的关系[2、3]。 2 预防新流感病毒的药物 临床应用的抗流感药有金刚烷胺、金刚乙胺、扎那米韦及奥司他韦4种。金刚烷胺(Amantadine)是最早用于抑制流感病毒的抗病毒药,该药能有效地预防不同株的甲型流感病毒所引起的感染。金刚烷胺用于预防与流感患者密切接触的人,特别适用于在医院及团体单位使用;也可用于预防或治疗亚洲甲-Ⅱ型流感病毒所引起的呼吸道感染。金刚乙胺(Rimantadine)属于三环胺类,对A型流感病毒有预防和治疗作用,且作用强于金刚烷胺。扎那米韦(Zanamivir),也叫瑞乐沙,用于流感的预防和治疗,适用于成年患者和12岁以上的青少年患者,治疗由A型和B型流感病毒引起的流感。扎那米韦经口吸入给药。罗氏制药有限公司是奥司他韦(Oseltamivir)的专利持有人,目前他们生产的奥司他韦磷酸盐胶囊剂(商品名Tamiflu,中国大陆称达菲,中国香港译特敏福,中国台湾译为克流感)是市场上唯一的奥司他韦制剂。根据罗氏公司网站公布的信息,在起病后24小时内服用奥司他韦的患者,病程会减短30%-40%,病情会减轻25%,作为预防用药,奥司他韦对流感病毒暴露者的保护率在80%-90%之间。2004年2月4日,中国卫生部印发了《人禽流感诊疗方案(试行)》,推荐达菲为对禽流感病毒H5N1和H9N2有抑制作用的药物。世界卫生组织于2004年2月透露并于8月再次宣布,奥斯他韦(达菲)是预防和治疗禽流感和发生人类流感流行时的首选用药。 3 奥司他韦耐药性研究 人们对于奥司他韦和扎那米韦的依赖日渐增长,一是因为季节性A(H1N1)流感对于老牌的经典抗流感药物金刚烷类(金刚烷胺和金刚乙胺)已经产生高度的耐药性,二是因为金刚烷类药物对于流感B病毒的作用微小,三是因为金刚烷类药物对于治疗和预防甲型H1N1流感无效。奥司他韦是最为广泛应用并被各国储备的神经氨酸酶抑制剂(NAI)药物,现阶段,A(H1)季节性流感病毒对于奥司他韦的耐药性现象尤为突出,这种耐药性与病毒H274Y位的神经氨酸酶的氨基酸变化有关。 2005年12月,牛津大学的研究结果显示禽流感病毒开始对达菲产生耐药性。2005年12月22日,罗氏药厂敦促增加达菲的剂量对抗禽流感。 近年来,金刚烷胺耐药性A(H3N2)流感病毒和奥司他韦耐药性A(H1N1)流感病毒的数量在全球范围内呈上升趋势。(Vicente D等)但是在研究中,也有发现耐药性阴性结果的报道,比如Burrel S等称,其对法国西南部3年内的季节性A(H1N1)流感、季节性A(H3N2)流感和甲型H1N1流感病毒进行了奥司他韦耐药性的分析,未发现奥司他韦耐药现象。 对于扎那米韦的体外试