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催化转移氢化还原二氢查尔酮反应的研究 龙血呆是百合科龙血树属于剑叶龙血树（洛.c.chen含脂木材乙醇提取物）。具有活血化癖、止血、止痛、生肌敛疮等功效, 临床上用于治疗外伤出血、血癖经闭、疮疡不敛、心绞痛、心肌梗塞等症。刘向明等研究发现,龙血竭中三种提取物剑叶龙血素A,B,以及龙血素B具有良好的镇痛作用。然而,龙血竭的资源面临枯竭的情况,单纯从植物通过提取的方法获得这些活性的化合物越来越困难,合成这些化合物是解决的方法。 本文比较关注的是两种二氢查尔酮的化合物,龙血素A,以及龙血素B。二氢查尔酮的化合物主要是通过羟醛缩合和催化加氢还原的方法来制备。其中催化加氢方法虽然是常用的还原方法,但是鉴于安全性和设备的考虑,本文采用催化转移氢化的反应来完成查尔酮的还原。 在金属催化剂存在下,用有机化合物代替气态氢作为反应中的氢给予体进行的催化氢化反应称为催化转移氢化(CTH)反应,CTH能够避免因使用氢气而引起的技术和安全方面的问题,降低了反应的危险性。甲酸铵作为CTH反应中的氢给予体,由于其具有良好的选择还原性,反应条件温和,后处理简单,近年来在有机合成反应中得到广泛的应用。此外,CTH反应中的氢源的多样性又为提高反应的选择性提供了一种新途径。因此,无论在实验室还是工业生产中,CTH法都具有较广阔的应用前景。甲酸铵在催化剂存在下可还原含氮功能基的化合物、用于脱芳卤和保护基等。甲酸铵在催化剂存在的温和条件下可快速的将芳香醛和芳香酮还原成亚甲基还可对α,β-不饱和酮的进行选择行还原。 甲酸铵-Pd/C在α,β-不饱和酮的还原中选择性的还原共轭烯酮的双键而不影响羰基。 而且在环状共轭烯酮的还原还原研究中发现,以甲酸铵为氢供体进行的催化转移氢化对底物具有明显的立体选择性。 这导致了该方法在不饱和酮的碳碳双键的还原中应用很广泛。随着以甲酸铵为氢供体的催化转移氢化反应研究的不断深入和应用范围的进一步扩大,甲酸铵在有机合成中的用途将日益受到人们的重视并得到不断的发展。 目前已经有龙血素A,龙血素B的制备方法的报道。在上述合成中作者采用直接加氢法进行还原脱保护基,经改进方法采用甲酸铵催化还原的方法进行,大大降低了设备要求,这是一种环保低温的反应方法。其反应式如下: 1 实验 1.1 化学试剂和试剂 试剂:甲醇(AR),国药集团化学试剂有限公司;丙酮(AR),国药集团化学试剂有限公司;甲酸铵(AR),阿拉丁试剂; 4’-苄氧基-2,4-二甲氧基查尔酮参照文献的方法自制;4’-苄氧基-2,4,6-三甲氧基查尔酮参照文献的方法自制;四氢呋喃(AR),国药集团化学试剂有限公司;10%Pd/C(AR),阿拉丁试剂。 仪器:旋转蒸发器(RE-52),上海亚荣生化仪器厂;DF-101S集热式恒温加热磁力搅拌器,巩义市英谷华予电器厂制造;循环水式多用真空泵(SHZ-III),上海亚荣生化仪器厂;真空干燥箱,上海索谱仪器有限公司;BRUKER 400MHz核磁共振仪,瑞士Bruker公司。 1.24 初产物的合成 在250 mL三颈瓶中依次加入4’-苄氧基-2,4-二甲氧基查尔酮1.8 g,溶剂100 mL,搅拌溶解后,再依次加入甲酸铵1.9 g,10%Pd/C催化剂,TLC检测反应,反应结束后。过滤除去钯碳,减压浓缩除去溶剂,加入适量丙酮溶解,过滤除去多余的甲酸铵,减压浓缩得初产物,柱层析得白色粉末状结晶1.05 g,收率73%。1H-NMR(400 MHz,CD3OH) δ:2.88(2H,t,J=7.6 Hz,-CH2-), 3.11(2H,t,J=7.2 Hz,-CH2-),3.75 (3H,s,-OCH3),3.78 (3H,s,-OCH3),6.41(1H,d,J=8.0 Hz,H-5),6.48(1H,s,H-3),6.83(2H,d,J=8.8,H-3’,5’),7.02(1H,d,J=8.0,H-6),7.86(2H,d,J=8.8,H-2’,6’)。 1.34 初产物的分离、纯化 在250 mL三颈瓶中依次加入4’-苄氧基-2,4,6-三甲氧基查尔酮1.9 g,溶剂100 mL,搅拌溶解后,再依次加入甲酸铵1.9 g,10%Pd/C(0.6g),催化剂,TLC检测反应,反应结束后。过滤除去钯碳,减压浓缩除去溶剂,加入适量丙酮溶解,过滤除去多余的甲酸铵,减压浓缩得初产物,柱层析得白色粉末状结晶1.10 g,收率70%。1H-NMR(400 MHz,DMSO-d6)δ:2.78(2H,t,J=8.0 Hz,-CH2-),2.87(2H,t,J=8.0 Hz,-CH2-),3.74(6H,s,-OCH3),3.76(3H,s,-OCH3),6.22(2H,s,H-3,5),6.84(2H,d,J=8.4,H-3’,5’),7.83(2H,d,J=8.4