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二乙基2-2-氰乙基丙二酸的合成 作为一个结构简单、自然界丰富的手性分子，它近年来受到了密切关注，并在各种不对称反应中表现出良好的分解性能。脯氨酸在过渡金属不对称催化中可作为双齿配体, 形成有催化活性的金属配合物;在多相催化氢化中可以用其对催化剂手性修饰;更重要的是, 在一些重要的有机反应中, 脯氨酸自身又是一种有效的手性催化剂。脯氨酸直接作为催化剂的优点很多, 它无毒、廉价, 两种对映体均易获得;反应不需要惰性气氛, 并且可于室温进行;反应不需要对底物进行预修饰;具有很高的水溶性, 通过水萃取可简单除去。近年来, 脯氨酸催化的有机合成得到了较大发展。 二乙基2- (2-氰乙基) 丙二酸是一种医药中间体, 以前的合成路线较复杂, 文献报道是在以NaOH为催化剂, 无水四氢呋喃为溶剂的体系中发生的反应, 产率仅为67.6%, 而且文献中没有讨论ee值。其中所使用的催化剂为NaOH, 对环境存在一定污染。L-脯氨酸及其衍生物作为一种新型的有机小分子催化剂, 廉价易得、稳定、无毒, 且反应条件温和, 催化效果良好, 更加符合绿色化学的要求。用L-脯氨酸来催化丙二酸二乙酯与丙烯腈的迈克尔加成反应还鲜见报道。 本文以丙二酸二乙酯与丙烯腈为原料, 以L-脯氨酸为催化剂, 通过迈克尔加成反应来制备二乙基2- (2-氰乙基) 丙二酸, 主要研究了反应时间、反应温度、催化剂用量、原料配比及溶剂种类对产物产率和ee值的影响。 1 实验部分 1.1 化学试剂及试剂 丙烯腈 (AN) :AR, 上海永生试剂厂;丙二酸二乙酯:CP, 上海试剂三厂;L-脯氨酸 (L-Proline) :国药集团化学试剂有限公司;无水硫酸钠:AR, 西安化学试剂厂;无水乙醇:AR, 天津市德恩化学试剂有限公司;乙酸乙酯:AR, 四川省申联生物科技有限责任公司;吡啶:AR, 上海金锦乐实业有限公司;甲醇:AR, 天津市德恩化学试剂有限公司。 1.2 仪器、试验设备 傅立叶变换红外光谱 (FTIR) 仪:AVATAR380型, 美国Thermo Electron公司;液相色谱仪:VERTEX UPLC5000型, 上海禾工科学仪器有限公司;核磁共振波谱仪:DPX-200型, 德国Bruker Daltonik公司。 1.3 l-脯氨酸酯的合成 用10 mL蒸馏水溶解L-脯氨酸, 在250 mL三口圆底烧瓶中先加入50 mL溶剂, 一定量的丙烯腈和丙二酸二乙酯, 然后再把溶解后的L-脯氨酸溶液加入三口烧瓶中。装上回流管, 开启机械搅拌器和加热控温装置, 水浴加热回流。反应式如下: 反应完毕, 用一定量无水硫酸钠干燥, 过滤。然后减压蒸馏除去溶剂和未反应的丙烯腈。用分液漏斗分液, 除去上层液, 用乙酸乙酯萃取下层液5次 (20 mL×5) , 合并萃取液, 减压旋转蒸发, 回收溶剂, 获得目标产物。 1.4 产率计算与映射系统参数e测量 1.4.1 产率计算 产率的计算公式: 产率/%=实际产量/理论产量×100 1.4.2 s+r型 光学产率的计算按下式: ee/％=|(R)?(S)||(R)+(S)|×100ee/％=|(R)-(S)||(R)+(S)|×100 式中: (R) 、 (S) 分别是R-,S-对映体的峰面积。 2 结果与讨论 2.1 二乙基二-2-氰基丙二酸的结构特征 2.1.1 缩力振动的表征 图1为所合成目标产物的红外光谱图。 从图1可知, 2 966.37 cm-1为CH的伸缩振动;2 243.46 cm-1为氰基CN的伸缩振动 (文献为2 225 cm-1) ;2 923.10、2 852.83 cm-1为—CH2—CH2—伸缩振动, 1 461.16 cm-1为—CH2—CH2—弯曲振动;1 726.41 cm-1为CO的伸缩振动 (文献为1 730 cm-1) 。由图1可以看出, 合成产物的红外光谱符合目标产物的红外特征。 2.1.2 碳原子的产生 图2为合成目标产物的核磁共振碳谱图。 由图2可知,δ=15.01是2-位亚甲基和7-位甲基碳原子产生的,δ=23.55是3-位亚甲基碳原子产生的,δ=50.25是4-位叔基碳原子产生的,δ=69.75是6-位亚甲基碳原子产生的,δ=117.66是1-位碳原子产生的,δ=173.46是5-位羰基碳原子产生的。 由IR和13CNMR的表征结果可以确定所合成的化合物为二乙基2- (2-氰乙基) 丙二酸。 2.2 e催化氧化 迈克尔加成反应实际上是一个亲核加成反应。在本反应中, 丙二酸二乙酯在L-Proline催化环境下失去一个质子转变成亲核性较强的阴离子, 后者很容易进攻丙烯腈分子中的碳碳双键, 生成目标产物。五元环状二级胺和羧酸是脯氨酸分子结构中的两个关键官能团, 五元环状二级胺官能团对脯氨酸催化活性起着至