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第三章 治疗药物监测与给药方案
n 提要
n 治疗药物监测是以药代动力学原理为指 导,分析测定药物在血液中或其他体液 中的浓度,用以评价或确定给药方案, 使给药方案个体化。治疗药物监测具有 临床指征,合理应用这一技术及正确解 释血药浓度值,有助于制定及调整临床 用药方案,提高药物治疗水平,达到临 床安全、有效、合理用药。
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第一节 治疗药物监测
一、概述
治疗药物监测,是近三十年来形成的临 床医学分支,是临床药理研究的重要内 容。其目的是在药代动力学原理的指导 下,应用灵敏迅速的分析技术,测定血 液中或其他体液中药物浓度,研究药物 浓度与疗效及毒性间的关系,进而设计 或调整给药方案。近年来国外又将其称 为临床药代动力学监测。
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n 不同的患者对剂量的需求是不同的。这 一差异源于多种因素:
n 1.个体差异,如年龄、性别、体重、药 物代谢类型以及其他遗传因素;
n 2.药物剂型、给药途径及生物利用度;
n 3.疾病状况,影响药物处置的重要脏器, 针对每个病人的具体情况制定出给药方 案(个体化给药方案),才能使药物的 治疗实现安全有效。
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n 三、 TDM的临床指征
n 在临床上,并不是所有的药物或在所有 的情况下都需要进行TDM,血药浓度只 是药效时间的间接指标。当药物本身具 有客观而简便的效应指标时,就不必进 行血药浓度监测。一个良好的临床指标 总是优于血药浓度监测。当血药浓度不 能预测药理作用的强度时,测定血药浓 度编毫无意义。
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n (一) TDM的临床指征
n 在下述情况下货使用下列药物时,通常 需要进行TDM。
n 1.药物的有效血药浓度范围狭窄。
n 2.有些药物同一剂量可能出现较大的个 体间血药浓度差异,并可引起患者间有 较大的药代动力学差异,如三环类抗抑 郁药。
n 3.具有非线性药代动力学特性,尤其是 非线性发生在有效浓度范围内或小于最 低有效血药浓度时,如苯妥英钠、茶碱、 水杨酸等。
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二、血药浓度与药理效应
血药浓度 药理作用
)个体间的差异 (1)个体内的差异
)药物制剂的差异(生 (2)疾病状况
物利用度、剂型等)及给 (3)合并用药(药物
药途径 相互作用)
)疾病状况
)合并用药(药物相互
作用)
)病人的依从性
图3- 1影响血药浓度与药理作用的因素
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n 剂量
n 三、 TDM的临床指征
n 在临床上,并不是所有的药物或所有的 情况下都需要进行TDM,血药浓度只是 药效的简介指标。当药物本身具有客观 而简便的效应指标时,就不必进行血药 浓度监测。一个良好的临床指标总是优 于血药浓度监测。当血药浓度不能监测 药理作用的强度时,测定血药浓度毫无 意义。
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n (一) TDM的临床指征
n 在下述情况下或使用下列药物时,通常 需要进行TDM
n 1.药物的有效血药浓度范围狭窄。
n 2.有些药物同一剂量可能出现较大的个 体间血药浓度差异,并可引起患者间有 较大的药代动力学差异,如三环类抗抑 郁药。
n 3.具有非线性药代动力学特性,尤其是 非线性发生在有效血药浓度范围内或小 于最低有效血药浓度时,如苯妥英钠、 茶碱、水杨酸等。
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n 4.
谢消除(利多卡因、茶碱等)或肾排泄(氨基 糖苷类抗生素等)的药物时,以及胃肠道功能 不良的患者口服某些药物时。
n 5.发现长期用药的患者的依从性;或者某些药 物长期使用后产生耐药性;诱导(或抑制)肝 药酶的活性而引起药效降低(或升高),以及 原因不明的药效变化。
n 6.怀疑患者药物中毒,尤其在药物的中毒症状 与剂量不足的症状类似,而临床又不能明确辨 别。如普鲁卡因胺治疗心律失常时,过量也会 引起心律失常,苯妥英钠中毒引起的抽搐与癫 痫发作不易区别。
n 7.合并用药产生相互作用而可能影响疗效时。
肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经肝代
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药物
作用类别
表3-1目前临床常需进行TDM的药物
强心苷类
洋地黄毒苷,地高辛
抗心律失常药
普鲁卡因胺,丙吡胺,利多卡因,奎尼丁, 胺碘酮
抗癫痫药
苯妥英钠,苯巴比妥,丙
戊酸钠,乙琥胺,卡马西平
三环类抗抑郁症药
阿米替林,去甲替林,丙
米嗪,去甲丙米嗪
抗狂躁药
锂盐
抗哮喘药
茶碱
氨基糖苷类
庆大霉素,妥布霉素,卡
那霉素
其他抗生素
氯霉素、万古霉素
抗肿瘤药
甲氨蝶呤
免疫抑制剂
环孢素
抗风湿药
水杨酸
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n (二)决定是否进行TDM的原则
n 1.病人是否使用了适合其病症的最佳药物 ?例如,当其他抗生素更为有效时,却使 用氨基糖苷类并辅以TDM并不合理。。
n 2.药效是否不易于判断?若有明确的药效 指标就不需要TDM。
n 3.血药浓度与药效间的关系是否适用于病
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