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中药口服液的制备工艺 口服是指从适当的方法中提取原材料或其他溶剂，并将其浓缩制备的液体制剂用于制备。口服液是在中药汤剂的基础上改革发展起来的, 其特点是:能浸出原药材中的多种有效成分;吸收快、显效迅速;能大批量生产, 免去煎药的麻烦, 使用方便, 服用量小, 便于携带、保存和服用, 特别适合于儿童服用;其中一般都加入了矫味剂、防腐剂, 口感好、质量稳定、不易变质;成品经灭菌处埋, 密封包装, 质量可靠。 1 口服生产工艺 口服液的制备工艺较汤剂、合剂复杂。其制备过程主要包括中药材的浸出、净化、浓缩、配液、分装、灭菌、包装等工艺过程。 1.1 挥发性成分的提取 首先将中药材洗净, 适当加上成片、段或粉, 一般采用煎煮法进行提取, 由于一次投料量大, 故煎煮时间每次为1—2h, 通常煎2—3次, 滤过, 合并滤液备用。如果原料中有含芳香挥发性成分的药材, 可先用蒸馏法收集挥发性成分, 药渣再与其他药材一起煎煮、滤过, 收集滤液, 并与挥发性成分分别放置、备用。此外, 亦可根据药材有效成分的特性, 选用不同浓度的乙醇或其他溶剂, 采用渗滤法、回流法等方法提取。 1.2 胶体溶液“陈化” 中药材浸出液中成分复杂, 常含有大量的多糖、蛋白质、果胶等高分子物质, 这些杂质在药液中形成胶体分散体系, 药液在长期贮存过程中因胶体溶液“陈化”而影响口服液剂的澄明度。在口服液的制备中, 一般采用水提醇沉净化处理方法除去提取液的高分子杂质, 但这种方法醇的使用量大, 而且还会造成醇不溶性成分大量损失, 进而影响药物的疗效。 1.3 日常服用量控制 净化后的药液需适当浓缩, 一般以每日服用量在30一60ml为宜。经过醇沉净化处理的口服液, 应先回收乙醇, 再浓缩, 每日服用量控制在20一40ml。汤剂处方经剂型改进, 制成口服液, 其浓缩液的计算方法, 原则上为汤剂1日量改制成的口服液量在1日内用完。此外根据需要加入适宜附加剂, 例如矫味剂、防腐剂等。《中国药典》2005年版中规定, 若以蔗糖作为附加剂, 除另有规定外, 其含蔗糖量不高于20% (g/mL) 。 1.4 密封或熔封的菌净干燥容器 配好的药液可按注射剂制备工艺要求粗滤、精滤后, 灌装于无菌洁净干燥的容器中, 密封或熔封。此外采用适宜的方法灭菌, 也有进行避菌操作, 灌装后不经灭菌, 直接包装者。口服液的灭菌多采用热压灭菌法、煮沸灭菌法或流通蒸汽灭菌法。 1.5 装的口服液剂 (1) 直口瓶包装。为了提高包装水平, 国家医药管理局组织制订了《管制口服液瓶》 (YY 00 56—91) 行业标准, 其中C型瓶由于外形美观, 很受欢迎。此种包装的口服液剂目前市场占有率最高。此外, 由于撕拉铝盖的拉舌在撕拉过程中有时会断裂, 给服用造成麻烦。另外由于包装材料的不一致, 易出现封盖不严的情况, 从而影响药物的保质期; (2) 塑料瓶包装。塑料瓶包装系伴随着意大利塑料瓶灌装生产线的引进而采用的一种包装形式, 该联动机入口处以塑料薄片卷材为包装材料, 通过将两片分别加热成型, 并将两片热压在一起制成成排的塑瓶, 然后自动灌装、热封封口、切割得成品。塑料包装成本较低, 服用方便, 但产品不易灭菌, 对生产环境和包装材料的洁净度要求很高。 3 生产设备 3.1 各种口服液剂的清洗 在制备口服液剂前必须对口服液瓶进行充分的清洗以保证口服液剂达到无菌或基本无菌。为防止交叉污染, 瓶的内外壁均用清洗, 而且每次清洗后, 必须除去残水。目前制药厂中常用的洗瓶设备合以下几类。 (1) 洗衣粉洗瓶机 (2) 喷雾干燥机 (3) 超声波清洗机 3.2 口腔的无菌干燥设备 口服液瓶洗净后, 必须进行灭菌干燥才能用于口服液的灌装。常用的口服液瓶干燥灭菌设备有蒸汽灭菌柜、隧道式灭菌干燥机、远红外灭菌烘箱等。 (1) 蒸汽灭菌室 (2) 热压机装置:设备自动保持自动运行,设备运行自动记录图2 该机采用了热风平行流灭菌, 车间内常温空气经粗效及中效过滤器过滤后进入电加热区加热, 高温热空气在热箱内循环运动, 充分均匀混合后经过高效过滤器过滤, 获得洁净度100级的平行流空气, 直接对玻璃瓶进行加热灭菌。由于主要依靠对流传热机理, 所以传热速度快, 热空气的温度和流速均匀, 在整个传送带宽度上, 所有瓶子均处于均匀的热吹风下, 均匀升温, 确保瓶子灭菌彻底, 同时可避免瓶子产生大的热应力。 电加热装置位于隧道中瓶子前进方向的左侧, 检修维护方便, 电加热装置内有18根各1.8kw的电加热丝, 在连接上分为三组, 开始加热时, 各组加热元件全部投入运行, 以求 尽快达到设定温度, 当温度升至设定温度的上限时, 切断两组加热丝而仅保留一组基本负荷, 以维持保温, 此时功耗约llkw。高温灭菌区的热箱外壳中充填硅酸铝棉以隔热, 确保