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micrornas的生物学功能 微型细胞成像是一种高度保守的非编码小分子。通过切割或限制mrna，它可以诱导沉默综合体（risc），以调节物质来源的表达。迄今为止, 已有数千个microRNA分子先后在生物体内被鉴定, 其数量约占整个基因组总数2%。越来越多的研究显示microRNA在心肌细胞分化增生及病理过程中发挥了重要作用。笔者对microRNA合成、生理功能、作用机制及其在心血管疾病发生发展中的作用等方面的进展作一综述。 1 总结 1.1 主体型超基体主要发生在体内,基于不同转导体的ran-gtp基因 成熟microRNA是一类含18～26个核糖核苷酸的小分子RNA家族。其前体pre-microRNA通常含有60～80个核苷酸, 具有不完全配对茎环结构。pre-microRNA是由pri-microRNA经核糖核酸酶Drosha识别剪切而成, 大多数pri-microRNA是由内含子编码, 拥有相同转录前体基因的独立转录单元。pri-microRNA在核内Drosha和DGCR18/pasha等核酸酶及相关因子协调作用下被加工成50～80个核苷酸pre-microRNA。后者通过Ran-GTP依赖性核浆转运因子Exportin5 (Exp5) 转至胞浆, 随后经胞浆中另一种核糖核酸酶Dicer剪切成不完全配对小RNA双体即成熟microRNA及其互补序列所组成的二聚体 (microRNA、microRNA*) 。尽管多数哺乳动物 microRNA 由单独基因编码, 仍有研究发现许多microRNA来源于同一pre-microRNA:miR-23a、 miR-27a、 miR-24-2三者均来自于2.2kb的pre- microRNA , 三者在心肌增生中均呈明显增加, 提示多种microRNA 可能协调完成某一生理功能。pre-RNA将转化为何种 microRNA由组织及发育时序的特异性决定。双体RNA两条臂5′端稳定性通常不同, 成熟microRNA常来源于5′端较稳定的RNA链。 1.2 mir-2031对mrna稳定性的作用 microRNA、microRNA*双体中microRNA链选择性渗入RISC中识别并高效抑制microRNA靶基因, microRNA*则会很快降解。生物体内还存在少数5′端稳定性相似的microRNA、microRNA*双体, 此时两者整入RISC机率相同。microRNA与其靶基因的互补程度决定其作用模式:①microRNA与靶mRNA完全互补结合, 切割靶mRNA;②microRNA与靶mRNA不完全互补结合, 抑制靶蛋白的翻译而不影响mRNA稳定性;③同时具有以上两种作用模式。 早期关于microRNA的研究多认为microRNA仅作用于一个或少数几个靶分子发挥特定作用, 然而Chen等发现miR-181可通过结合不同靶分子在骨骼形成及循环B淋巴细胞分化中发挥不同作用。Krek等应用PicTar计算机程序预测到在同一靶基因上存在多个microRNA结合位点, 提示microRNA可能通过多元化途径调控靶基因表达。 1.3 mir-1333信号通路转化 在筛选果蝇生长缺陷突变株过程中发现了Bantam基因座, 该基因座可编码Bantam microRNA, 后者过量表达可显著抑制HidmRNA翻译, 减少Hid蛋白产生, 研究证实Hid蛋白是细胞程序性死亡的主要激活因子。因此Bantam microRNA可以抑制程序性死亡的进程, 促进细胞增殖。miR-14在参与抑制细胞死亡程序发生的同时还参与代谢调解, 在苍蝇体内miR-14基因突变会出现苍蝇肥胖及高三酰甘油脂水平的异常表型。相反, miR-278突变的果蝇则呈现明显消瘦并伴有高水平胰岛素分泌。miR-375直接作用于靶分子Mtpn或者通过RNA干扰 (RNA interference, RNAi) 使Mtpn沉默, 均可显著抑制葡萄糖诱导的胰岛素分泌。 microRNA可以通过信号传导通路发挥作用。线虫体内的lin-4 microRNA通过胰岛素生长因子-1调节其生存时间, 过量表达lin-4microRNA的线虫寿命明显延长。果蝇体内GY-box-microRNA、Brd-box-microRNA及K-box-microRNA可以作用于Notch信号传导通路调节果蝇机体发育。体内信号转导系统也可以通过microRNA, 适当控制基因表达, 从而使机体能更好适应外界环境的变化。microRNA-233可促进粒细胞分化, 静息状态下NFI-A抑制miR-233表达。机体受到刺激后, C/EBP-α替代NFI-A, 可使miR-233过量表达从而促进粒细胞分化。 miR-1在苍蝇肌肉中高度表达, 在敲除miR-1基因的果蝇, 其幼虫