基因组学第章转录起始复合物的组装.pptVIP

辅阻抑物与色氨酸操纵子 辅阻抑物(co-repressor)，结合到阻抑物上来抑制转录的小分子。 本文档共43页；当前第31页；编辑于星期六\2点30分 色氨酸阻抑物存在多个靶点：可控制多个基因启动子 aroH,编码合成色氨酸的生化通路中早期步骤的特异酶 trpR,色氨酸阻抑物自身基因，调控色氨酸合成的晚期步骤 本文档共43页；当前第32页；编辑于星期六\2点30分 抑郁症患者究竟有多危险？ 本文档共43页；当前第33页；编辑于星期六\2点30分 第四节 真核生物转录起始调控 本文档共43页；当前第34页；编辑于星期六\2点30分 真核生物转录起始调控 真核转录起始比原核生物更复杂 真核转录起始顺式元件的复杂性 1) 核心启动子 2) 基本启动子元件 3) 特异性表达元件 4) 远端调控元件 真核转录起始反式因子的复杂性 1) RNA聚合酶 2) 激活蛋白和辅激活蛋白 3) 阻抑物 4) 转录因子的修饰 本文档共43页；当前第35页；编辑于星期六\2点30分 核心与基本启动子元件 真核启动子区域包括核心启动子和启动子上游近侧序列： 1、核心启动子(core promoter) 是决定转录起始位置的关键序列，也是普通转录因子TFⅡD 的结合位点， ①TATA 盒(TATA box) 位于转录起始点上游-25～-30bp． ②起始子(initiator，Inr) Inr 是与转录起始位点重叠的短的较保守序列． 注：①不是所有基因都含有 TATA 盒或Inr 序列．有的只有其中之一，有的两者都无． ②这些核心启动子的序列和它们之间的间隔多变 2、上游/基本启动子元件(Upstream/basal Promoter element，UPE) 位于较上游(-30 一-110bp)，能较强影响转录起始的频率，如CAAT 盒和GC 盒．其中GC盒是转录因子SPl 的结合位点。 本文档共43页；当前第36页；编辑于星期六\2点30分 特异性表达元件 应答模块(response module)，使转录起始能响应细胞外一般信号元件。如，cAMP应答模块CRE(5’-A/TCGTCA-3’) 细胞特异性模块(cell-specific module), 仅在一种组织细胞中特异表达的基因启动子。如，垂体细胞模块、脂肪细胞模块等。 发育调节因子模块（developmental regulator），介导特定发育阶段的基因表达的元件。 本文档共43页；当前第37页；编辑于星期六\2点30分 真核顺式元件和反式因子的多层次 顺式元件： 1）启动子(promoter) 2）增强子(enhancer) 3）负调控元件—沉默子 (silencer) 4）绝缘子 反式因子 1）激活物: 特异结合DNA 2）辅激活物：不特异结合DNA，通过蛋白质间相互作用 3）中介子（mediator）: 激活蛋白与RNA聚合酶II间 4）阻抑物 本文档共43页；当前第38页；编辑于星期六\2点30分 增强子(enhancer) 能显著提高基因转录效率的一类顺式调控元件（其核心序列常为8-12bp)． 增强子的作用特点： 1）能(通过启动子)提高同一条链上的靶基因转录速率； 2）增强子对同源基因或异源基因同样有效； 3）增强子的位置可在基因5’-上游、基因内或3’下游序列中； 4）自身没有5’-或3’-方向性； 5）增强子可远离转录起始点(最多30Kb)； 6）增强子一般具有组织或细胞特异性． 本文档共43页；当前第39页；编辑于星期六\2点30分 RNA聚合酶 RNA 聚合酶I, 转录28S, 5. 8S 和18S 核糖体 RNA (rRNA) RNA 聚合酶Ⅱ，负责真核生物蛋白编码基因和大部分小核RNA（snRNA)的转录，有7-10 个亚基，最大亚基的羧基末端结构域(CTD)具有7 个氨基酸(Tyr-Ser-Pro-Thr-Ser-Pro-Set)的重复序列，其中有多个磷酸化位点．CTD 磷酸化对调控基因转录有重要作用． RNA 聚合酶III,转录tRNA, 5S rRNA, U6-snRNA, 小核仁RNA (snoRNA), 小细胞质 RNA (seRNA) 本文档共43页；当前第40页；编辑于星期六\2点30分 基础转录因子(basal transcription factor) 真核基因转录除 RNA 聚合酶外，还需要许多蛋白因子—转录因子参加，其中一些转录因子是RNA 聚合酶Ⅱ转录起始必需的，并且可以维持基础水平的转录，因此称为基础转录因子或普通转录因子(general transcript