镇痛药的临床药理作用.pptVIP

* 曲马朵 萘福泮 第三十二页，共五十八页。 * 布桂嗪 第三十三页，共五十八页。 * 盐酸(yán suān)哌替啶 1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸(jiǎ suān)乙酯盐酸盐，叫度冷丁（Dolantin） 1. 结构特点：有苯环、哌啶环，侧链4位是羧酸酯。 2. 理化性质：（1）易水解，由于苯基的空间会阻效应，水溶液短时间煮沸不易被分解，但在酸催化下易水解。 （2） 哌啶环上有一个N原子，呈碱性，可以和苦味酸乙醇溶液反应，生成(shēnɡ chénɡ)黄色苦味酸盐（鉴别反应）。 第三十四页，共五十八页。 * (3) 可以与硫酸甲醛试液反应，呈橙红色（与吗啡不同）,吗啡与硫酸甲醛溶液反应呈紫红色。 (4) 游离(yóulí)碱具有挥发性，可用水蒸汽蒸馏法将其与水解产物或其它杂质分离，再用非水滴定法（非水溶剂）测定含量。 4. 代谢：有首过效应，通过注射给药，它在肝代谢，主要是酯基上的水解及N-脱甲基，生成哌啶酸，去甲哌替啶和去甲哌替啶酸，与葡萄糖醛酸结合，经肾脏排泄。 5. 用途：起效快，作用时间短，为μ受体激动剂，镇痛活性为吗啡的l/10，成瘾性也低。用于分娩镇痛，对新生儿呼吸抑制作用小。 盐酸(yán suān)哌替啶 第三十五页，共五十八页。 * 枸橼酸芬太尼 N-苯基(běn jī)-N-[1-（2-苯乙基）-4-哌啶基]丙酰胺枸椽酸盐。 第三十六页，共五十八页。 * 美沙酮 6-二甲氨基(ānjī)-4，4-二苯基-3-庚酮盐酸盐，又名盐酸美沙酮. 结构特点：(1)具有一个手性碳原子，左旋体活性大于右旋体，药用外消旋体；(2)开链镇痛药，羰基氧与氮原子通过亲核作用，使侧链具有类似(lèi sì)哌啶环的空间构象。 第三十七页，共五十八页。 * 3．理化性质 (1)羰基：周围的空间位阻大，不显示一般的羰基反应，不生成缩胺脲和腙，也不被钠汞齐和异丙醇铝还原。 (2)生物碱反应：与苦味酸和甲基橙试液生成有色沉淀（碱性）。 (3)水溶液光照分解，变成棕色，pH改变，旋光度降低。 4．代谢途径主要有N-氧化、N去甲基化、苯环羟化及 羰基氧化还原等。 5．用途： (1)为μ受体激动剂，镇痛效果(xiàoguǒ)强过吗啡和哌替啶，有显著镇咳作用。 (2)它的有效剂量与中毒剂量比较接近，安全指数小。成瘾性较小，用于戒除吗啡类药物成瘾性的替代疗法。 第三十八页，共五十八页。 * 喷他佐辛 （±）1，2，3，4，5，6-六氢-6，11-二甲基-3-（3-甲基-2-丁烯基）-2，6-甲撑-3-苯并吖因-8-醇，又名镇痛(zhèn tònɡ)新， 第三十九页，共五十八页。 * 1. 结构特点：有酚羟基。 2. 理化性质(xìngzhì)：（1）稀硫酸溶液遇FeCl3试 液呈黄色，其盐酸溶液可使KMnO4溶 液褪色。 3. 作用位点：作用于k型阿片受体， 4. 用途：有拮抗性的镇痛药（强度为吗啡 的1/3 ），副作用比较小，成瘾性比较 小，是第一个上市的非麻醉性镇痛药。 第四十页，共五十八页。 * 内源性镇痛(zhèn tònɡ)物质 在人体里有和吗啡相配合的受体，我们称为阿片受体。大脑的中枢(zhōngshū)有阿片受体，大脑中有吗啡样的活性物质，称为脑啡吠，1个称为亮氨基酸脑啡肽和1个称为甲硫氨酸脑啡肽。 第四十一页，共五十八页。 * 一 二 四 3 三 抗精神失常药 镇痛药 中枢神经系统药物 (central nervous system drugs) 镇静(zhènjìng)催眠药 抗癫痫药 3 五 抗抑郁药 第一页，共五十八页。 * 根据他的来源不同(bù tónɡ)分三类： 一类是吗啡及其衍生物；一类是合成的镇痛药； 一类是内源性的镇痛物质。 五、镇痛药（Analgesics） 疼痛：疼痛是一种不愉快(yúkuài)的直觉和情绪，是许多疾病的症状，兼有心理和生理因素。 解热镇痛药：抑制中枢或外周的前列腺素生物合成，主要用于外周性的钝痛，如肌肉痛、关节痛、牙痛(yá tònɡ)等的止痛，不产生耐受性及成瘾性。 镇痛药：作用于阿片受体，抑制痛觉中枢，有麻醉和呼吸抑制等副作用称为麻醉性镇痛药，具有成瘾性和耐受性。使用中需遵守《麻醉药物管理条例》规不定期。 第二页，共五十八页。 * 吗啡(ma fēi) 盐酸(yán suān)吗啡(Morphine Hydrochloride) 从罂粟浆果(jiāngguǒ)中提取 第三页，共五十八页。 * 结构特点：1. 五个稠杂环组成的刚性分子. 2.B/C环顺式拼合;C/D环反式拼合;C/E环顺式拼 合;B环就是夹在A环和C环之间. 3.