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中药分析的研究进展 1 中药分析的新进展 几千年来，中医药的影响一直是对忽视药物的全球影响。在世界“回归自然”的影响下，许多国家越来越多地寻找天然药物，而中医药的丰富资源和独特疗效引起了全世界的关注。与此同时，从化学合成物中挑选药物的难度增加，时间长，成本也越来越高。一些国家投资大量资金和人力资源开始开发和使用天然药物。特别是近年来，西方发达国家的制药市场开始转向植物药物和复方药物，这为中国现代中医的发展提供了难得的机遇。 众所周知,防治疾病的物质载体是其所含有的化学成分群,但中药的化学成分十分复杂,尤其是中药复方所含化学成分繁多,而且可能还包含无机物、有机小分子化合物(包括挥发油、生物碱、黄酮类、皂甙类等十余类常说的化学成分)和生物大分子等具有不同化学性质的多类化合物,所以中药的分析研究一直是一个重点,也是一个难点.近些年来,尤其是2000年以后,整个中药分析研究取得了巨大的进展,许多新技术、新方法、新思想层出不穷,推动了整个中药行业的发展和其现代化的进程.综合近年来中药分析的新进展,可以看出有如下几个特点:(1)中药分析的对象更集中于针对中医药现代化研究中的关键科学问题,提出切合实际的系统的解决方案(2)中药分析不再局限于提供一个化学分析的工具而是将各种新方法、新技术整合使之成为解决关键科学问题的新体系;(3)中药分析已经不再局限于分析中药的物质组成,更注重解决的是物质的组成及其功能的相关性.本文将从中药的信息表达模式、成分研究的策略、分析对象(体系)的特点以及药物效应的分析策略四个方面入手(见图1),对中药分析领域的新进展进行综述. 2 指纹图谱的定性 比较中国药典2000年版、2005年版和2010年版可以看出,现代中药的信息表达已经由原来的指标成分分析的模式发展到了整体指纹图谱定性与多指标成分定量测定的结合,这个发展和转变是有效和必要的[1~3].在2010年的药典中,这个变化体现的更为明显.如复方丹参滴丸、天舒胶囊等中成药,三七总皂苷、丹参总酚酸等提取物,它们的指纹图谱进入了药典,而且指纹图谱的各个参数,包括相似度最低限度均有了详细规定.同时,对一些药材和成药,都增加了需要检测的指标性成分的个数,如黄芪药材等. 2.1 多息指纹图谱 中药指纹图谱是借用DNA指纹图谱的概念发展而来,可以用来进行药材的种属鉴定、植物分类研究和品质研究,是中药信息表达的一种最重要最基本的模式.最先出现的是中药化学成分色谱指纹图谱(chemical profile),特别是高效液相色谱技术(HPLC)的使用,使得指纹图谱成为目前应用最为广泛的信息表达模式.随着研究的深入和分析技术的不断进展,指纹图谱技术得到了飞速的发展,出现了多维多息指纹图谱、多波长指纹图谱、指纹图谱融合技术[9~11]、2-D指纹图谱以及在线指纹图谱等新的技术和方法. 随着指纹图谱的发展,人们得到了相对完备的指纹性数据,开始关注指纹特征和药效相关性研究和指纹图谱的生物等效性的研究,罗国安等针对这个问题,提出建立中药的多维多息指纹图谱.所谓多维,即采用多种分析仪器联用的模式,如高效液相色谱(或毛细管电泳)/二极管阵列检测器/质谱/质谱联用方式.果德安等将二极管阵列检测器与联用质谱结合,对白芷药材进行指纹图谱的研究.所谓多息,即指中药的特征谱应努力做到包括化学和药效两方面的信息,开展组效关系和谱效关系研究.如肖小河等开展的指纹图谱与生物热活性的谱-效关系研究. 由于中药材属于复杂体系,因此单波长下的一维指纹图谱存在如下几个方面的局限性:(1)对于中药分析体系,有效成分的紫外吸收波长有很大差别,许多有效成分在选定的单一波长下没有吸收或者吸收很差,因此单一波长下的指纹图谱往往很难全面表达中药的质量特征;(2)目前用HPLC/DAD获取的指纹图谱,只有一个波长下的色谱数据得到利用,造成了信息资源的极大浪费.针对这些问题,人们进行了大量研究,提出了不少解决办法.徐燕等根据中药的特点——含有的多类有效成分有不同的光谱特征提出选取几个不同检测波长,同时对多类成分进行测定,由此发展出了多波长指纹图谱.这个技术已应用于决明子的双波长及多波长指纹图谱的研究等.相似度评价时,若将DAD采集的全部数据用于比较,不仅数据处理量大,而且也无必要.因为在某些波长下,一些成分并无吸收,对相似度评价无贡献.为此,聂磊等研究了指纹图谱的融合方法,将三张不同波长色谱指纹图谱所包含的信息有机的结合起来构成一张指纹图谱来整体表征.融合既包括多维数据的简单混和,也包括多维数据的相互交叉与综合.最常用两种方法,一是将几个特征吸收波长下的指纹图谱数据矩阵通过串连集成的方式转化为相应的数据向量的整合法,二是进一步减小数据处理量的主成分分析方法.严诗楷等使用主成分分析法,发展了基于DAD检测器的二维指纹图谱,采用主成分分