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2022/12/82012欧洲肝病学会／欧洲癌症研究治疗组织临床实践指南解读：肝细胞癌的防治管理杨永平(发布时间：2012-07)

2012欧洲肝病学会／欧洲癌症研究治疗组织临床实践指南解读：肝细胞癌的防治管理

杨永平(发布时间：2012-07)

自2001年欧洲肝病学会(EuropeanAssociationfortheStudyoftheLiver,EASL)颁布肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)管理指南以来[1]，10年的临床和研究发展，迫切需要进行更

新，以适应目前临床实践。2011年底，EASL和欧洲癌症研究治疗组织(EuropeanOrganizationforResearchonTreatmentofCancer,EORTC)联合颁布《HCC临床实践指南》，该指南遵循了

最新循证医学证据，采用高级别临床试验结果。目的是指导欧洲和全世界的医生、患者、保健人员和政策制定者，遵循循证医学证据、从多种可行的治疗方法中选择实施治疗，使HCC患者临床治

疗最大获益。

1HCC的流行病学

HCC的发生具有明显的地区分布，在东亚、撒哈拉沙漠以南、非洲等地区发生率占85%[2,3]。世界范围内HCC发生呈增长趋势。1990～2004年间美国HCC的死亡率增加了40%，而同期肿瘤的总

体发生率降低了18%。值得关注乙肝疫苗的广泛接种明显降低了HBV高流行区乙肝相关HCC的发生率。

2发病原因和危险因素

90%以上的HCC患者具有相关潜在危险因素，通常是慢性肝炎病毒感染(HBV/HCV)，过量酒精摄入及黄曲霉毒素等因素的暴露。肝硬化是HCC发生的重要危险因素，慢性病毒性肝炎、酒精、遗传

代谢性疾病、非酒精性脂肪肝均可导致肝硬化，大约1/3的肝硬化在他们的一生中发展至HCC[4]，严重肝硬化(如血小板低、食管静脉曲张)、年龄大、男性与肝硬化患者发展至HCC有关。最近研究

表明HCC发生率增加与门脉压、瞬时肝脏弹性检查的肝硬度相平行；在慢性乙肝患者中HBeAg阳性、高病毒载量、基因型C是HCC发生的重要预测因子；一项荟萃分析表明HCV基因型1b可增加H

CC发生危险性。黄曲霉毒素污染饮食的暴露是非洲和亚洲某些地区HCC发生的共同因素。新近研究认为肥胖、糖尿病、脂肪肝也是HCC发生的原因。对吸烟是否与HCC发生相关尚有争议，认为吸

烟是明确的共同作用因子，大量吸烟者比不吸烟者危险性增高。此外，HIV感染可增加慢性病毒性肝炎患者发生HCC的危险。通过基因变异检测识别肿瘤高危人群已成为疾病监测和预防的挑战。最

近，在HCC的对照研究中发现表皮生长因子(EGF)基因多态性和HCC的危险性明显相关[5]，但需要进一步证实。

3预防和监测

广泛乙肝疫苗接种可预防HCC的发生，世界卫生组织建议新生儿和高危人群需要接种乙肝疫苗。对干扰素和拉米夫定是否具有潜在的降低HCC发生作用尚存争议[6]，需要进一步的临床验证。荟萃

回顾性分析表明使用干扰素-利巴韦林后获得持续病毒学应答的慢性丙肝患者可降低HCC发生的危险性[7]；一旦发生肝硬化，聚乙二醇化干扰素抗病毒治疗以及在肝硬化患者中联合新的蛋白酶

抑制剂(boceprevir,telaprevir)是否能够阻止或延缓HCC的发生尚没有结论性证据，需要更多研究证实。

疾病监测目的是降低疾病相关死亡率。通过早期诊断，可增加根治性治疗可能性、降低费-效比。因HCC高危人群通常有慢性肝脏疾病，这些人群进行监测易于被接受。肝硬化影响抗肿瘤治疗机会

和治疗效果，使肝癌的早期诊断显得尤为重要。

3.1监测对象HCC高危人群包括：①慢性乙肝病毒携带者：40岁以上亚洲男性，或50岁以上亚洲女性；20岁以上非洲人；乙型肝炎肝硬化者。②有HCC家族史者；③丙型肝炎肝硬化；④酒精性肝

硬化者；⑤遗传性色素沉着病性肝硬化；⑥Ⅳ期原发性胆汁性肝硬化；⑦Ⅰ型胰酶缺陷性肝硬化及其他肝硬化。而年轻HBV携带者(男＜40岁，女＜50岁)、慢性丙型肝炎(Ⅲ级或以下肝纤维化)及无

肝硬化的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)不推荐为监测人群。

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