MPF的研究历程课件.pptxVIP

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MPF的研究历程及其特性描述耿伟平 1020800005韩娇娇1020800007

生物学专业词汇Amphibian 两栖动物Oocyte 卵母细胞Germinalvesicle 生发小泡Steroid 类固醇Hormone 激素Progesterone 孕酮Donor 供体Recipient 受体MPF(maturationpromotingfactor)成熟促进因子

生物专业词汇FertilizationXenopusMammalianSeaurchinHeLayeastVertebrate受精爪蟾哺乳动物海胆海拉细胞(人宫颈癌传代细胞)酵母脊椎动物

CDK和细胞周期蛋白是控制和协调DNA合成、染色体分离和细胞分裂的重要分子。CDK和细胞周期蛋白一起使细胞从一个细胞周期到下一个细胞周期。

模式生物

LelandHartwell—他鉴定了参与细胞周期控制的特定基因,称为CDC-基因(细胞分裂周期基因)。其中一个基因,CDC28,控制细胞周期的第一步,即通过G1期。—Hartwell同时也确定了“控制点”在细胞周期控制中的基本作用。这些控制点监控着上一阶段中所有步骤是否正确地进行了,而且保证了细胞周期各阶段之间的正确顺序。

TimHunt:发现了细胞周期蛋白,即与CDK分子相结合的蛋白。细胞周期蛋白在每一周期中合成并降解。周期蛋白降解是细胞周期的一个重要的控制机制。(D=细胞分裂)

控制细胞周期的基本分子机制是在进化过程中是高度保守的,而且在酵母、昆虫、植物、动物和人类中以相同的方式发挥作用。

试验研究——山重水复与柳暗花明

试验研究——山重水复与柳暗花明Paul Nurse和Tim Hunt是20多年的好朋友,他们有很多共同点,比如都是研究错综复杂的细胞分裂的分子舞蹈的先驱,都在Britain‘sImperial Cancer Research Fund(ICRF)工作。Nurse是Director-general而Hunt则是细胞周期调控实验室的主任。据Nurse说,他们两个的性格是互补的。而今,这两个好朋友又多了一个共同点,他们一起分享了2001年的科学界最高荣誉--诺贝尔奖。

在20年代时,细胞周期仍是一个黑匣子,科学家们只是通过显微镜观察到一些宏观上的细胞运作,至于什么分子在调控这些过程,人们对此一无所知,一些科学家在拼命寻找一个入手点,Nurse回忆说:这就像大海捞针一样困难。

60年代末,美国华盛顿FredHutchinson癌症研究中心的Hartwell,一个做酵母遗传学研究的专家,开始把一个project交给他实验室的一个本科生,华盛顿大学的BrianReid,“我给了他一些酵母的突变株,它们在高温下会形成很奇特的形状,”Hartwell回忆说,“这些突变株在分裂上有缺陷,所以在一两代之后就会形成一个很大的芽。“Hartwell马上意识到这是研究分裂的极好素材,到了70年代早期,他已经成功的从这些突变株中分离出一系列突变的基因,命名为cdc(cellcycledivision)基因。

当Hartwell公布他的成果时,Nurse同学刚刚在EastAnglia大学完成研究生课程,他的方向是研究氨基酸代谢的,但因为当时那个实验室的氨基酸分析仪老是不听话,他不得不花大量的时间来babysetting那个破机器,这就令他有足够的空闲时间去看大量的文献,包括Hartwell的发现。

与此同时,在剑桥刚完成phD的Hunt,来到Massachusetts的Marine BiologicalLaboratory,他开始致力于研究海胆卵的受精过程是如何触发蛋白质合成的,这是海胆胚胎发育前期的重要步骤。但是这条路很快走进了个死胡同中,难以继续。1982,Hunt开始尝试一个他现在称为是绝望中的疯狂的实验方法。他要将受精卵的蛋白质合成谱跟单性生殖的作比较,结果是,用他的话说,一个崭新的发现。在受精卵中,分裂时有种浓度较高的蛋白的浓度会大幅度下降,然后又上升,直到下一次分裂周期又下降。Hunt把这种蛋白命名为cyclin,即周期蛋白。

实际上,Hunt和Nurse分别研究了一个问题的两个方面,进一步的工作表明,cyclin调节cdc2一类蛋白的激酶活性,这类蛋白后来被成为cdks,即cyclin依赖性的蛋白激酶。实际上,cdc2跟调节它的cyclin组成的复合物就是成熟促进因子MPF。MPF是70年代早期由日本科学家YoshioMasui在青蛙卵中发现的,不过它的具体细节一直搞不清楚,直到此时,一切谜团才被解开。1998年,YoshioMasui与Hartwell,Nurse一起荣获theLaskerBasicMedica

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