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最新:子宫颈癌抗血管生成药物临床应用指南(2023年版)
1引言
在全球范围内,子宫颈癌的发病率和死亡率位居女性恶性肿瘤的
第4位[1]。随着人乳头瘤病毒疫苗接种的普及和规范化筛查的开
展,在欧美等发达国家子宫颈癌的发病率已显著下,而在包括我国
在内等一些相对欠发达国家,子宫颈癌仍是最常见的女性生殖道恶性
肿瘤。2022年我国新发子宫颈癌111820例,死亡61579例,严重
影响了女性的身心健康[2]。
早期子宫颈癌预后好,但转移和复发患者预后极差,中位总生存
期(overallsurvival,mOS)约为7~12个月,5年总生存率仅为17%
[3-4]o新生血管(neovascularization)在子宫颈癌的发生发展中
发挥了重要作用,也成为子宫颈癌靶向治疗的重要靶点之一。抗血管
生成药物的干预,可使肿瘤新生血管正常化或低新生血管密度,从
而延缓肿瘤生长甚至杀灭肿瘤,已成为治疗子宫颈癌的重要方法。已
有证据显示,抗血管生成药物与其他系统治疗药物,包括化疗和免疫
治疗联合具有协同作用。
目前,靶向肿瘤血管新生的药物可分为3类[5]:靶向血管内皮
生长因子(vascularendothelialgrowthfactorreceptor,VEGF)
及其受体(vascularendothelialgrowthfactorreceptor,VEGF)
的大分子单克隆抗体、靶点包括VEGF的多靶点小分子酪氨酸激酶
抑制剂(tyrosinekinaseinhibitor,TKI)和重组人血管内皮抑制素。
贝伐(珠)单抗是VEGF类药物的经典代表,已在我国获批用于晚
期、复发和转移性子宫颈癌的治疗。阿帕替尼等TKIs也证实对子宫颈
癌有效。有研究初步证实重组人血管内皮抑制素对子宫颈癌有效,但
缺少高质量证据,本指南不做推荐。
随着更多血管新生靶点的开发和药物可及性的不断提高,抗血管
生成药物已成为子宫颈癌综合治疗中不可或缺的重要手段。中国抗癌
协会宫颈癌专业委员会对现有子宫颈癌抗血管生成药物临床应用的证
据进行了总结,在我国临床实践特点背景下制订了本指南,以指导我
国子宫颈癌治疗中抗血管生成药物的规范应用和科学管理,提高我国
子宫颈癌规范化治疗水平。
2指南制定方法学
本指南由专家组组长与执笔者基于临床研究证据和临床经验,整
理形成初稿,检索数据库包括PubMed、Embase.CNKI、万方等。
英文文献检索主题词为antiangiogenesis〃cervicalcancer
tyrosinekinaseinhibitorvascularendothelialgrowthfactor
receptorbevacizumabramucirumabpazopanibcetuximab”
lenvatinibanlotinibcediranibapatinibsunitinib”等。然后由
编写专家组对指南内容进行讨论确定推荐意见,最后由专委会指南编
写专家委员会审定。指南中的推荐意见是基于循证医学证据和专家组
广泛认可的临床经验而形成。指南推荐等级遵循美国国立综合癌症网
络(NationalComprehensiveCancerNetwork,NCCN)指南证
据级别和推荐等级”分级法。见表1。
表1NCCN指南证据级别和推荐等级及代表意义
证据级别和
推荐等级
1级基于高级别证据,指南编写委员会一致认为该处
理/干预是恰当的
2A级基于低级别证据,指南编写委员会一致认为该处
理/干预是恰当的
2B级基于低级别证据,指南编写委员会成员多数认为该处
理/干预是恰当的
3级基于任何级别证据,指南编写委员会对于该处理/干
预是否恰当存在较大争议
优先选择
等级
优先选择干预手段疗效、安全性确定,且有证据支持;多数可负
担
其他推荐干预手段疗效、
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