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2023结直肠癌黏液腺癌临床病理及治疗进展

(colorectalcancer,R一种常见恶性肿瘤，

结直肠癌CC)是全球范围内的

流行病学数据表明全球CRC总体发病率已经升至第三位，也是癌症相关

死亡的第二大原因[11在CRC中，黏液腺癌（mucinouscarcinoma,

混非异皂甩瘛adenocarcinomanototherwisespecified,

MC特AC)

中一个独特的组织亚型，其特点是细胞外黏液占肿瘤体积50％以上。精准

治疗理念的推广促使临床医生对MC发生及发展的病因学机制进行深入研

究，揭示MC与AC临床预后的差异的内在治疗抵抗的机制，为提供基千

组织学亚型的精准治疗提供理论依据。

一、黏液腺癌临床病理特征

统计数据表明，MC发病率具备一定地域差异，MC的发病率从亚洲国家

的3.9％到欧美国家的10%~13.6％不等[21通过对发病部位的研究发

现，MC在近端结肠的发病率显著高千直肠或远端结肠。针对相同部位肿

瘤进行分层分析后发现，MC常发现千疾病进展期[31对这一现象有两

种假说。其一可能与MC中黏液蛋白物理特性相关，MC中黏液蛋白基因

MUC2的过度表达和抑癌基因转录因子HATH1沉默密切相关，与AC中

的表达趋势相反[41染色体不稳定可能是MC疾病快速进展的另一种机

制，相对于ACIMC出现微卫星不稳定性(icrosatelliteinstability,

MSI)频率更高。高MSI发生率在Lynch综合征患者中也可以观察到，这

表MC与AC可能具备不同的致癌途径[51

MC与AC的转移模式存在明显差异，AC常见远处转移器官为肝脏，而

MC更容易出现腹膜转移，且MC术后淋巴结阳性率高于AC。转移模式

差异的原因目前认为与黏液组分密切相关[61正常黏液与肠道微生物构

成了菌群生物膜。MC中菌群生物膜的失调导致肠道上皮通透性增强，黏

液组分会由肠道向腹腔内移动，导致肿瘤的腹膜转移及对邻近脏器侵犯

[71另外，菌群生物膜将诱导肠道炎症反应。炎症反应导致大量细胞因

子的产生，如TNF-a.IL-22，研究表明此类细胞因子促进肿瘤细胞的黏

－

液分泌。例如，TNF改上理的结肠癌细胞ATOH1蛋白的稳定性增强，进

而促进黏液分泌。此外，黏液物质进入腹腔后会被区域淋巴结吸收，导致

肿瘤的淋巴结转移[81

一

的预后差异，文献中尚未有致性的结论。大量研究报告表

MC相对AC

明，MC患者相较千AC患者具有较低的总体生存率[9]，造成这一临床

现象的相关因素有以下几点。首先，MC患者一般具有较高的肿瘤分期。

其次，患者使用肿瘤分期分层后，在早期可切除阶段，基千黏液的理化性

质，黏液性直肠癌手术切缘容易残留无细胞的黏液从而导致环周切缘阳性

(circumferentialresectionmargins,CRM)，这被认为是负面预后的

有力指标[10L

二、影像学特征

内镜活检是目前诊断CRC最常用的方法。基于小样本量的研究表明，MC

肿瘤大量黏液的分泌导致内镜活检对MC的诊出率较AC低[111

结肠癌术前评估以断层扫描(computedtomography,CT)主。MC