硫代硫酸钠在铂类药物治疗恶性实体肿瘤耳肾毒性的防治.pptxVIP

铂类药物治疗恶性实体肿瘤耳肾毒性的防治-注射用硫代硫酸钠在肿瘤科的应用目录肿瘤治疗及现状铂类化疗耳肾毒性发生机制铂类化疗耳肾毒性解毒药—硫代硫酸钠用法用量及注意事项临床应用-病例分享癌症发病率和死亡率逐年攀升据2021年癌症报告显示，全国恶性肿瘤新发病例数380.4万例，相当于平均每天超过1万人被确诊为癌症，每分钟有7个人被确诊为癌症。2021年中国癌症新发病例数前十的癌症分别是：肺癌，结直肠癌，胃癌，乳腺癌，肝癌，食管癌，甲状腺癌，胰腺癌，前列腺癌，宫颈癌，这十种癌症占新发癌症数的78%。肿瘤治疗呈现多样化，化疗仍是肿瘤治疗中的支柱随着现代医学的不断发展，肿瘤治疗正逐步迈进「精准医疗」时代，但手术、放疗和化疗仍是癌症治疗的三大支柱。化疗药物能杀灭癌细胞，是一种全身性治疗手段，对原发灶和转移灶都有一定的治疗效果，但化疗药物毒副作用大。随着化疗药物的不断更新换代，毒副作用虽较之前有所减少，但化疗药物所带来的毒副作用仍然影响着患者的生活质量及依从性。目录肿瘤治疗及现状铂类化疗耳肾毒性发生机制铂类化疗耳肾毒性解毒药—硫代硫酸钠用法用量及注意事项临床应用-病例分享以顺铂为代表的铂类化疗药物造成听力损伤的机制听力损伤通过顺铂诱导的线粒体细胞溶质活性氧物质介导的耳蜗外毛细胞的逐步死亡，从而影响听力频率。铂类化疗药物耳毒性处理措施建议给予患者预防性使用拮抗耳毒性的药物，如硫代硫酸钠、氨磷汀、N-乙酰半胱氨酸等,目前，多种听力保护药物已进入临床实验阶段[1]临床实践指南建议使用硫代硫酸钠预防顺铂引起的非转移性肝母细胞瘤儿童和青少年的耳毒性，考虑使用硫代硫酸钠用于预防顺铂诱导的除肝母细胞瘤以外的非转移性癌症儿童和青少年的耳毒性[2][1]魏蒙,袁晓军.实体肿瘤儿童预防性使用铂类耳毒性拮抗药物研究进展[J].上海交通大学学报（医学版）,2018,38(3):357-360.[2]FreyerDR,BrockPR,ChangKW,etal.Preventionofcisplatin-inducedototoxicityinchildrenandadolescentswithcancer:aclinicalpracticeguideline.LancetChildAdolescHealth.2020Feb;4(2):141-150.顺铂化疗药物肾毒性发生机制DDP进入机体后，90%可与血浆蛋白结合，且大部分直接经肾脏排泄，并在肾脏中具有高聚集、高排泄、高代谢的特点。大剂量或连续给予DDP可引起肾脏近端肾小管上皮细胞不可逆急性坏死，肾脏结构和功能紊乱，严重时会导致肾衰竭甚至死亡。DDP进入肾小管细胞，会发挥多重作用，最终导致细胞凋亡或坏死，其中最常见的是细胞毒作用(核DNA损伤)、细胞器功能障碍(转运体)、诱导细胞凋亡、氧化应激、炎症信号通路等。尹连红,张一萌,彭金咏.顺铂诱导肾毒性的分子机制及中药干预研究进展[J].中国药理学通报,2020,01:13-18.铂类化疗药物肾毒性处理措施氧化剂/拮抗剂[3][4]饮水、输液、利尿药或高渗透性活性物质[2]其他[1][4]调整给药方式[1]选择给药时间：下午和傍晚是顺铂的最佳给药时间，肾毒性低。改变给药途径：局部用药，肿瘤部位浓度高，血药浓度不会升高。双途径疗法:腹腔或动脉注射顺铂，静脉使用硫代硫酸钠。预先饮水、输液或使用利尿药，减少铂元素的沉积，减轻肾毒性。使用高渗透性活性物质，产生水合作用，增加血浆尿素通透性，减少肾毒性发生。硫代硫酸钠作为竞争性抑制剂，减少顺铂肾毒性。《妇科恶性肿瘤腹腔热灌注化疗临床应用专家共识（2019）》中提到妇科肿瘤患者接受顺铂进行HIPEC时，给予硫代硫酸钠可缓解顺铂的肾脏毒性。常见的还有谷胱甘肽（GSH）和乙基二巯基氨基甲酸酯微量元素硒、铋、锌等，有一定预防肾毒性作用中药，银杏提取物、黄芪提取物，具有降低肾毒性功效[1]曾健,劳山.顺铂肾毒性机制及其防护的研究进展[J].中国实用医药,2008,10:194-195.[2]刘剑,徐韶东.常见铂类抗肿瘤药物不良反应的比较与防治[J].中国药房,2013,24(30):2857-2859.[3]李晶,林仲秋.妇科恶性肿瘤腹腔热灌注化疗临床应用专家共识(2019)[J].中国实用妇科与产科杂志,2019,02:194-201.[4]严颖,徐兆发.顺铂肾毒性防治方法的研究进展[J].日本医学介绍,2003,08:379-381.目录肿瘤治疗及现状铂类化疗耳肾毒性发生机制铂类化疗耳肾毒性解毒药—硫代硫酸钠用法用量及注意事项临床应用-病例分享硫代硫酸钠基本信息硫代硫酸钠-又称次硫酸钠，大苏打或海波，简称STS，具有还原性和碱性是硫取代了硫酸钠（N