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2023帕金森病的神经调控治疗研究进展

摘要：帕金森病是一种神经系统退行性疾病，主要由多巴胺神经元丢

失引起的相关运动及非运动症状。神经调控治疗作为帕金森病的重要

治疗手段之一，包括脑深部电刺激、核团毁损术、重复经颅磁刺激、

经颅直流电刺激等其他新兴治疗方法，有效改善了患者症状和提高了

生活质量。文章总结了当前帕金森病神经调控治疗的主要进展和挑战，

以期实现更安全和有效的治疗策略。

关键词：帕金森病；神经调控；脑深部电刺激；经颅磁刺激；经颅直

流电刺激

其发病率仅次于阿尔茨海默症。其主要特征包括运动症状(如运动迟

缓、静止性震颤、肌强直和姿势障碍)及一系列非运动症状(如便秘、

快动眼睡眠障碍、抑郁和认知障碍)。治疗方面，PD目前一线治疗措

施主要是药物[1]。然而，随着病情的进展，患者个体可能会出现药物

控制不佳或者无法耐受的运动并发症，因此，迫切需要非药物神经调

控手段作为辅助治疗。

神经调控是指利用植入性或非植入性技术，在神经系统的邻近或远隔

区域对神经元或神经信号传递起兴奋或抑制调节，以改善患者临床症

状和提高生活质量。作为非药物干预手段，神经调控治疗已成为PD

治疗的重要方法，包括侵入式和非侵入式两类技术。侵入式技术主要

术等，而非侵入式技术则包括重复经颅磁刺激(repetitive

这些技术能有效缓解PD的多种运动和非运动症状，且不良反应发生

率低，显著提高患者的生活质量。为深入了解神经调控技术在帕金森

病治疗中的作用，本文就相关神经调控技术做一综述。

1脑深部电刺激

DBS通过植入电极对大脑深部核团进行电刺激，以调节神经元活动，

改善帕金森病患者的运动症状如震颤、僵硬和运动迟缓等以及非运动

症状如抑郁、焦虑和睡眠障碍等；同时可以减少患者药物剂量，从而

降低药物副反应，延长药物疗效，有助于提高患者生活质量，已被广

泛应用于PD患者的治疗；其中对于药物难治性震颤、症状波动和异

动症的患者效果显著,但是DBS不适用于患有神经精神问题和多种合

并症的患者[2]。此外，DBS手术的年龄限制尚无统一标准，通常年龄

75岁，但若患者身体状况良好，则可以适当放宽年龄限制[3-4]。

GPi最为常见。PD患者的运动症状和生活质量可以通过DBS刺激STN

得到稳定且持久的改善。

运动症状比基线改善41生活质量较基线改善23?];随后一些

的长期改善，5年随访显示运动功能评分提高了54日常生活活动

评分提高了49?];13年随访研究显示“关”期和“开”期运动功能评分

75多巴胺能药物用量减少50.6“关”期时间减少58.7?]。

金森病的非运动症状如症状波动、睡眠相关行为异常，也可以通过

STN-DBS得到改善。一项纳入251例患者的多中心随机对照试验显

示在病程早期对PD患者实施双侧STN-DBS比最佳药物治疗更能改善

其是显著改善异动症，一项1年的随访研究评估了65例行双侧

Vim核是治疗PD震颤的重要靶点,但其对PD的其他症状如肌强直、

运动迟缓及药物引起的异动症等均无明显治疗作用。因此，对于其他

症状控制良好且不表现出药物相关运动障碍、惟一困扰症状是震颤的

此外，虽然STN、GPi和Vim可以明显改善运动症状，但是对于冻结

步态、跌倒、吞咽困难等中轴症状疗效不佳，甚至可能会恶化语言、

情绪和认知功能[14-15]。近年来有研究发现脚桥核或未定区等新靶区

可能可以改善冻结步态、跌倒等中轴症状[16-18]。

DBS的疗效除了取决于刺激电极的精准植入，还取决于刺激参数的精

确调整，因此，规范的术后程控对于提高治疗效果和减少副反应至关

重要，需要多学科专家团队对PD患者进行长期随访和参数调整

[19-21]。DBS的术后程控主要包括首次开机的第一次程控以及开机后

的长期调控，一般术后首次开机程控建议于微毁损效应消退、电极阻

抗相对稳定、患者一般情况较好的术后2~4周左右进行。程控时一般

从病情较重一侧肢体开始，再到病程较轻一侧，结合患者症状改变和

不良反应对相应刺激电极触点逐个进行测试。除去术后开机程控，患

者在开机后3~6个月可能需要数次程控以优化刺激参数、电极触点并

进行药物调整，以期达到最小刺激强度和药物剂量获得最大改善的目

标。

大多数PD患者对DBS手术具有良好的耐受性和相对安全性。与DBS

手术相关的不良事件主要涉及手术、设备和刺激3个方面。DBS手术

相关的不良事件主要包括感染和出血，但作为一种微创手术发生率较

低，若发生颅内感染可能需要移除DBS设备[22-24]。与设备相关的