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4-5酶促反应动力学2

大家好，我是你们的主讲老师王杨，今天我们继续来学习酶促反应动力学，酶促反应动力学主要是研究酶促反应的速率规律以及影响酶促反应速率的各种因素，这些因素包括酶浓度、底物浓度、pH值、温度、激活剂和抑制剂。上节课我们学习了酶浓度和底物浓度对酶促反应速率的影响，今天我们来看看其他因素对酶促反应速率的影响，

酶对环境酸碱度敏感，每种酶只能在一定的pH值范围内才能表现活性，在有限的pH范围内酶活力也随环境pH的改变而有所不同，在酶促反应其他条件保持不变且为最佳状态时，以酶促反应速率对pH作图显示，大多数酶的活力与环境pH的关系表现为钟罩型曲线，即某一种酶只能在一定pH条件下才能显示出最高的催化活力，高于或低于此pH，活力都会下降。使酶表现最大活力的pH称为该酶的最适pH值。一般酶的最适pH值为4~8,但也有例外，比如胃蛋白酶的最适pH值为1.8。pH之所以可以影响酶活力，可能有以下两方面的因素，其一，pH可以影响酶分子的荷电性从而影响酶的稳定性；其二，pH可以影响底物分子的解离状态以及酶活性部位有关基团的解离，从而影响酶与底物的结合和催化作用。

正如大多数化学反应一样，酶促反应速率也受到温度的影响，在一定的温度范围内，酶促反应速率随温度升高而加快，但是由于酶是蛋白质，温度过高会导致酶变性失活，使酶活力反而下降，因此酶只有在一定温度时才显示出最大活力，这一温度称为酶的最适温度。

有一些物质能够提高酶的活性，增加酶促反应的速率，我们把这一类物质称为酶的激活剂。比如某种蛋白酶可以激活胃蛋白酶原，使之转变为胃蛋白酶，这类酶也是激活剂。再如氯离子是唾液淀粉酶的激活剂，锰离子是缩醛酶的激活剂。

酶是蛋白质，使酶蛋白变性而引起酶活性丧失的作用称为失活作用，当然酶的催化作用也可被结合到酶分子上的专一小分子或离子所抑制，这些物质并不引起酶的变性，但是会使酶的催化活性下降，这类物质称为酶的抑制剂，抑制剂对酶的作用有一定的选择性，一种抑制剂只能引起某一种酶或某一类酶的活性降低或丧失，而引起酶变性的因素却对酶没有选择性，

酶的抑制作用包括不可逆抑制和可逆抑制。不可逆抑制通常是指抑制剂以共价键与酶的活性中心相连，使酶失活，这类抑制剂不能通过透析、超滤等方法去除。比如一些有机磷农药，敌百虫，敌敌畏等就是一些不可逆抑制剂，这些有机磷化合物可以和羟基酶的羟基发生作用形成共价键，从而使得羟基酶失活，活性下降。如乙酰胆碱酯酶就是一种羟基酶。他可以催化乙酰胆碱水解为乙酸和胆碱，如果乙酰胆碱酯酶被抑制，则会导致乙酰胆碱积累，引起神经毒性从而导致死亡，这就是有机磷化合物的毒性机理，如果不幸服用了有机磷农药后，应当尽快服用解磷定，这类物质是乙酰胆碱酯酶的再激活剂，使得乙酰胆碱酯酶活性恢复。

当抑制剂以非共价键的形式与酶或酶-底物复合物可逆的结合，使酶的活性降低或消失，并且抑制剂可以通过透析和超滤去除，这种抑制称为可逆抑制。可逆抑制主要包括竞争性抑制和非竞争性抑制。

竞争性抑制是指抑制剂与底物的结构相似，能与底物竞争酶的活性中心，从而阻碍酶与底物形成中间产物，这种抑制作用称为竞争性抑制作用，

我们来看看是如何进行的，其中黄色的E是酶，S是底物，I是抑制剂，底物和抑制剂的结构很类似，因此抑制剂可以和底物竞争酶的活性中心，也就是说酶不仅可以和底物形成ES复合物，还能和抑制剂形成EI，但是酶不能同时结合底物和抑制剂形成EIS。

比如磺胺的抑菌机制就是一种竞争性抑制的表现。细菌在核酸合成过程中需要二氢叶酸的帮助，而二氢叶酸在细菌体内是由二氢喋呤啶，对氨基苯甲酸和谷氨酸为原料，在二氢叶酸合成酶的作用下合成二氢叶酸，大家观察磺胺的结构和对氨基苯甲酸很类似，因此磺胺就能和对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，从而抑制二氢叶酸的合成，

我们来看看这幅竞争性抑制的米氏方程双倒数作图，可以发现最大反应速率，也就是纵轴上的截距不变，但是Km，也就是横轴上的截距变小。这说明竞争性抑制是可以通过增加底物浓度来解除的

和竞争性抑制相对的就是非竞争性抑制，非竞争性抑制是指抑制剂和底物可同时结合到同一个酶的不同部位，即抑制剂和酶结合后，并不妨碍酶再与底物结合，底物仍然能结合到酶-抑制剂复合物上，形成酶-抑制剂-底物三元复合物EIS。由于酶-抑制剂-底物三元复合物EIS不能分解形成产物，从而起到抑制的作用。

由于三原复合物不能放出产物，即使在底物浓度很大的情况下，仍有一部分酶会被非竞争性抑制剂结合，所以最大反应速度vmax下降，也就是说非竞争性抑制不能通过增加底物浓度而解除，实际上是非竞争性抑制剂降低了有效酶的浓度，剩余酶的最大反应速率变性，但是km不变，

最后我们来总结一下今天学习的内容，今天我们学习了影响酶促反应速率的因素，除了上一讲我们学习的酶浓度和底物浓度，今天我们还学习了这几种因素对