内科学- 再生障碍性贫血.ppt

Fanconi贫血samedifferent全血细胞减少部分仅1/2系并发发育异常皮肤色素沉着骨骼畸形器官发育不全染色体：Fanconi基因一种遗传性干细胞异常疾病Fanconi贫血Fanconi贫血chromosomeinstabilitysyndrome阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)SAAPNHAnemiaInfectionbleedingAnemiaInfectionthrombus阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)samedifferent全血细胞减少可呈骨髓增生低下典型血红蛋白尿发作史Ham（酸溶血试验）、CoF溶血试验、mCLST溶血敏感试验(+)FCM:血或骨髓细胞CD55、CD59?补体溶血敏感性??获得性红细胞膜缺陷引起慢性血管内溶血骨髓增生异常综合征（MDS-RA）samedifferent全血细胞减少慢性进行性贫血皮肤出血点病态造血髓系CD13/CD33/CD34?幼RBC糖原染色（+）染色体核型异常PBC:红细胞大小不均，异形，偶见巨大红细胞巨大血小板骨髓增生异常综合征（MDS-RA）异常红系造血dyserythropoiesis骨髓增生异常综合征（MDS-RA）自身抗体介导全血减少

autoantibodymediatedpancytopeniasamedifferent全血细胞减少骨髓增生减低成熟或未成熟血细胞自身抗体（+）Ret?“红系造血岛”Th2、CD5+B细胞?血清IL-4、IL-10?激素或丙球疗效较好Evans综合征和免疫相关性全血细胞减少自身抗体介导全血减少急性造血功能停滞

acutearrestofhemopoiesissamedifferent急性全血细胞减少Ret?0与SAA-I相似溶血、感染或接触某些毒物时发生BMS:巨大原红细胞自限性：积极支持治疗下常于一个月内恢复急性造血功能停滞BMS:proerythroblast低增生性白血病

hypoproliferativeleukemiasamedifferent全血细胞减少早期无肝脾淋巴结肿大血象及多部位BMS：原始粒、单或淋巴系?骨髓活检（biopsy)有助于鉴别染色体异常：融合/突变发病机制学说(Pathogenesis)造血干/祖细胞内在缺陷(种子学说seeds）量和质的异常CD34+具有自我更新及长期培养启动能力细胞明显减少造血干（祖）细胞集落形成能力下降对造血生长因子反应差seedsAbsentordefectivestemcells发病机制学说(Pathogenesis)造血微环境缺陷（土壤学说soil）骨髓造血细胞减少，脂肪化静脉窦壁水肿、出血、毛细血管坏死骨髓基质细胞体外培养生长差分泌的造血调控因子异常基质细胞受损的AA做造血干细胞移植不易成功soilAbnormalbonemarrowmicroenviroment发病机制学说(Pathogenesis)免疫异常（虫子学说worms）T细胞亚群失衡骨髓淋巴细胞比例增多T辅助细胞I型（Th1)、CD8+T抑制细胞、CD25+T细胞和γδTCR+T细胞比例增多T细胞分泌的造血负调控因子（IL-2、IFN-γTNF）明显增多骨髓细胞凋亡亢进TCR??TTCR??TCD4+TCD8+TThTrTc（CTL）Th0Th1Th2Th3T细胞亚群worms现阶段共识(consensus)目前多认为AA主要发病机制是免疫异常；造血微环境与造血干祖细胞量的改变是异常免疫损伤所致。AA是一类由T淋巴细胞功能亢进介导的造血功能衰竭性自身免疫性疾病。而不是一个“泛化的”、以形态学为基础的异质性“混合体”。AplasticAnemia贫血概论流行病学病因学发病机制临床表现诊断与鉴别诊断治疗原则预防与预后临床表现(clinicalmanifestation)贫血(anemia)出血(bleeding)感染(infection)a